La administración de la hormona del crecimiento derivada de la pituitaria afecta la enfermedad de Alzheimer iatrogénica

recién Medicina natural El estudio demostró que los receptores de hormona de crecimiento hipofisaria (c-hGH) derivada de cadáveres desarrollaron cambios en los biomarcadores en el campo de la enfermedad de Alzheimer (EA). Este estudio indica la relación entre c-hGH y AD.

Estancia: Enfermedad de Alzheimer iatrogénica en receptores de hormona de crecimiento derivada de la hipófisis. Crédito de la imagen: Gorodenkov/Shutterstock.com

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Los priones son agentes patógenos que inducen el plegamiento anormal de la proteína priónica (PrPC) que abunda en el cerebro. En los mamíferos, los priones causan enfermedades neurodegenerativas.

Se han identificado varias cepas de priones que exhiben variaciones en la estructura fibrilar. Cada variación estructural representa patrones clínico-patológicos específicos.

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una afección esporádica causada por priones infecciosos. Además de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, todas las demás enfermedades priónicas son causadas por mutaciones en el gen de la proteína priónica somática (PRNP).

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob adquirida o iatrogénica es rara; Puede ocurrir debido a una inoculación accidental durante la cirugía. Se han notificado alrededor de 200 casos de enfermedad iatrogénica de Creutzfeldt-Jakob en todo el mundo como resultado del tratamiento con c-hGH durante la infancia.

Estudios anteriores han demostrado que el uso de gonadotropina contaminada, hormona de crecimiento derivada de la pituitaria humana y injertos de córnea utilizando instrumentos neuroquirúrgicos contaminados pueden conducir al desarrollo de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

En la década de 1990 se documentó la aparición de una nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, que se manifiesta por la exposición dietética a la encefalopatía espongiforme bovina (EEB).

Las enfermedades neurodegenerativas humanas, como el Parkinson y el Alzheimer, están asociadas con la acumulación de proteínas del huésped mal plegadas de forma «similar a un prión».

Estudios anteriores han demostrado que la transmisión de la patología beta amiloide (Aβ) se produce a través de vías iatrogénicas. La incubación prolongada se ha relacionado con el desarrollo de angiopatía cerebral iatrogénica (CAA), lo que sugiere un riesgo de desarrollar EA iatrogénica después de un período de latencia más prolongado.

Estudios anteriores han demostrado que la translocación iatrogénica de Aβ ocurre en pacientes que han recibido tratamiento con c-hGH. No hay documentación clínica disponible que demuestre la aparición de enfermedad iatrogénica debido a la translocación de Aβ en receptores de c-hGH.

Sobre el estudio

Se recogieron muestras de biopsia cerebral y tejido cerebral post mortem siguiendo protocolos neuroquirúrgicos estándar. La población de estudio incluyó individuos con todas las formas de enfermedades priónicas, como formas esporádicas, hereditarias, iatrogénicas o variantes.

También incluyó a personas que tenían mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y a las tratadas con c-hGH. Se realizó una secuenciación de próxima generación (NGS) en todas las muestras de prueba para evaluar el aspecto genético de las manifestaciones de la ECJ, especialmente en aquellos que recibieron tratamiento con hGH.

Resultados

La mayoría de los estudios han revelado que la enfermedad de Alzheimer es principalmente una condición esporádica que ocurre en la edad adulta tardía. Sin embargo, algunos estudios han indicado su carácter hereditario al demostrar que mutaciones de los genes APP, PSEN1 y PSEN2 están asociadas con las manifestaciones de la enfermedad de Alzheimer.

En conjunto, los resultados indican que la enfermedad de Alzheimer está asociada con tres etiologías: formas esporádicas adquiridas, hereditarias y raras, que se asocian con enfermedades priónicas clásicas.

Los participantes sintomáticos sufrieron exposición repetida a c-hGH contaminada durante muchos años. Sin embargo, el tratamiento se suspendió hace muchos años.

La naturaleza de transmisión de la enfermedad de Alzheimer en determinadas circunstancias ha sido bien documentada. Los resultados experimentales han indicado que las formas terapéuticas de la enfermedad de Alzheimer difieren fenotípicamente de las formas esporádicas y hereditarias.

Estudios anteriores han demostrado la relación entre la transmisión patológica de Aβ y las manifestaciones de angiopatía amiloide cerebral (CAA) iatrogénica.

Los participantes con antecedentes de CAA iatrogénica murieron de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica y estos pacientes estuvieron expuestos a c-hGH contaminada con semillas de Aβ/tau y priones de CJD.

En comparación con las manifestaciones de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, un mayor número de personas desarrollan la enfermedad de Alzheimer. Con base en esta observación, se puede suponer que las semillas de Aβ contaminan con mayor frecuencia cantidades de c-hGH, que se desarrollan a partir de poblaciones más grandes de glándulas pituitarias cadavéricas que los priones de la ECJ.

Además, los individuos que estuvieron expuestos a c-hGH y no desarrollaron CJD tenían un mayor riesgo de progresar hasta desarrollar todas las características patológicas de la EA con un período de incubación más largo que aquellos que desarrollaron progresiones iatrogénicas de CAA.

Conclusiones

El presente estudio demostró que la EA tiene una triple etiología, es decir, formas genéticas iatrogénicas (adquiridas ambientalmente), esporádicas de aparición tardía y de aparición temprana.

Los resultados sugieren la posibilidad de abordar grupos asociados a enfermedades como enfoque terapéutico.

Aunque la EA iatrogénica es rara, los estudios futuros deberían centrarse en desarrollar medidas para prevenir la transmisión accidental de priones patógenos durante procedimientos quirúrgicos que utilizan instrumentos contaminados.