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El aerosol nasal desinfectante nasodine muestra una potencial actividad antiviral contra el SARS-CoV-2

Un equipo de científicos internacionales investigó recientemente la eficacia de PVP-1, un compuesto de polivinilpirrolidona y yodo, en la prevención del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). utilizando en el laboratorio En entornos de cultivo celular, los científicos señalan que la combinación de PVP-1 utilizada en el aerosol nasal disponible comercialmente (Nasodine) inactiva el SARS-CoV-2 en un corto período de tiempo. El estudio está disponible actualmente en bioRxiv* Preimpresión del servidor.

antecedentes

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el patógeno que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), se transmite principalmente de persona a persona a través de grandes gotas respiratorias. Sin embargo, existe evidencia que sugiere que la transmisión del virus por vía aérea también es posible. Se sabe que el virus se reproduce de manera más eficiente en el tracto respiratorio superior que en el tracto respiratorio inferior. Dos tipos de proteínas de la célula huésped, la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2) y la proteasa de membrana serina-2 (TMPRSS2), y son necesarias para la fusión viral de la membrana de la célula huésped y la entrada viral, se expresan en las células epiteliales nasales y alveolares, que apoyan el hecho de la replicación viral preferencial en el órgano del tracto respiratorio superior.

Dado que la fuga del virus desde la cavidad nasal y el tracto respiratorio superior es el modo principal de transmisión, la eliminación curativa temprana del SARS-CoV-2 en la cavidad nasal puede reducir significativamente el riesgo de transmisión de persona a persona, así como la propagación. de infección. Infección en el tracto respiratorio inferior y otros órganos.

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En el estudio actual, los científicos examinaron la eficacia de PVP-1 para erradicar las infecciones por SARS-CoV-2 mediante la realización de una serie de en el laboratorio Experimentos. Se sabe que la PVP-1 tiene una amplia gama de efectos antimicrobianos y se usa habitualmente como desinfectante de la piel y las membranas mucosas. En este estudio, los científicos evaluaron específicamente la efectividad del aerosol nasal antiséptico Nasodine disponible comercialmente, que contiene una formulación clínicamente aprobada de 0.5% de PVP-1.

diseño del estudio

De los dos aislados de SARS-CoV-2 utilizados en el estudio, uno se incubó con nasodina durante un minuto. El otro se incubó con Nasodine o PVP-1 al 0,5% en solución salina durante 15 segundos, 5 minutos o 15 minutos. Se utilizaron métodos basados ​​en PCR y en cultivo celular para medir los títulos virales residuales y para determinar la eficacia de la formulación de PVP-1.

Notas importantes

Al realizar el ensayo basado en cultivo celular, los científicos notaron que Nasodine podría inhibir completamente la replicación del SARS-CoV-2. Por el contrario, se observó una fuerte recurrencia de SARS-CoV-2 tratado con medio de control (sin Nasodine).

Para confirmar aún más, los científicos utilizaron un ensayo basado en el efecto citopático (CEP) para determinar el efecto de Nasodine en una cepa diferente de SARS-CoV-2. Consideraron que dos puntos de tiempo (15 sy 5 min) eran clínicamente relevantes para el uso nasal, porque la actividad de la formulación nasal basada en PVP-1 disminuye gradualmente con el tiempo debido a la inactivación del yodo por las proteínas nasales.

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Los resultados del examen revelaron que la nasodina reduce significativamente las recurrencias del SARS-CoV-2 dentro de los 15 segundos posteriores a la exposición. Además, no se detectó ningún virus viable después de 15 minutos de tratamiento. Es importante destacar que la formulación de nasodina mostró una eficacia relativamente mejor que la preparación de PVP-1 en solución salina en términos de reducción de los títulos virales. La eficacia de la combinación de nasodina fue máxima en ambos puntos de tiempo clínicamente relevantes (15 sy 5 min).

La titulación de nasodina y el control de SARS-CoV-2 se trataron mediante el ensayo TCID50 y la detección de ARN mediante TaqMan RT-PCR en tiempo real.  El SARS-CoV-2 se sometió a las soluciones de prueba indicadas durante 1 minuto antes de la dilución en serie (1: 3) y la incubación con células Vero 0 (cero) o 96 horas.  Los valores se expresan como el valor umbral del ciclo medio (Ct) + SEM (n = 3) frente al factor de dilución.  (A) Titulación de inóculo de punto de tiempo cero (0 h) utilizada para determinar los valores de Ct de línea base de las muestras tratadas antes de la replicación en células Vero.  (B) Título asociado con los cultivos recolectados 96 h después de la inoculación de células Vero.

Título de control de Nasodine y SARS-CoV-2 mediante ensayo TCID50 y detección de ARN mediante TaqMan RT-PCR en tiempo real. El SARS-CoV-2 se sometió a las soluciones de prueba indicadas durante 1 minuto antes de la dilución en serie (1: 3) y la incubación con células Vero 0 (cero) o 96 horas. Los valores se expresan como el valor umbral del ciclo medio (Ct) + SEM (n = 3) frente al factor de dilución. (A) Titulación de inóculo de punto de tiempo cero (0 h) utilizada para determinar los valores de Ct de línea base de las muestras tratadas antes de la replicación en células Vero. (B) Título asociado con los cultivos recolectados 96 h después de la inoculación de células Vero.

Estudio de importancia

El estudio reveló que Nasodine, una formulación de aerosol nasal de PVP-1 al 0,5% clínicamente aprobada, tiene una actividad antiviral significativa contra el SARS-CoV-2 y se puede utilizar en la eliminación temprana del SARS-CoV-2 en la cavidad nasal. Para manejar mejor la pandemia de COVID-19, Nasodine se puede usar junto con otras medidas de control para prevenir la transmisión del virus.

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Actualmente, los científicos están llevando a cabo un ensayo clínico para verificar si se trata de ensayos. en el laboratorio Los efectos son igualmente relevantes para los pacientes con COVID-19. Creen que la nasodina podría ser una intervención complementaria eficaz para los pacientes con COVID-19 recién diagnosticados en términos de reducir la progresión de la enfermedad y la diseminación del virus.

*Nota IMPORTANTE

bioRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, que dirigen la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud, ni deben tratarse como información estática.