La deficiencia de vitamina D puede aumentar el riesgo de neuropatía inducida por la quimioterapia en el cáncer de mama

Los pacientes con cáncer de mama que tenían deficiencia de vitamina D antes de recibir el tratamiento con paclitaxel tienen más probabilidades de desarrollar neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN), según datos de un análisis de biomarcadores del estudio de fase 3 SWOG S0221 (NCT00070564) publicado en el Journal of the Red Nacional Integral del Cáncer.¹

En una cohorte de 1191 pacientes con cáncer de mama en etapa temprana, el 20,7 % de los pacientes con deficiencia de vitamina D tenían CIPN sensorial de grado 3 o superior en comparación con el 14,2 % de los pacientes con niveles adecuados de vitamina D (OR, 1,57; IC del 95 %, -1,14). ). 2,15; p = 0,005), según los resultados del análisis univariante primario. Los investigadores informaron que la asociación se mantuvo después de ajustar por edad y programa de quimioterapia (OR [aOR], 1,65; IC 95%, 1,18-2,30; P = 0,003). Sin embargo, la significación se perdió después de ajustar por la raza autoinformada (aOR, 1,39; IC del 95 %, 0,98-1,97; P = 0,066).

Pacientes de mayor edad (OR, 1,02; IC del 95 %, 1,01-1,04; P = 0,005), aquellos que se autoinformaron como negros (OR, 2,48; IC del 95 %, 1,57-3,86; P < 0,001), aquellos de otras razas (OR, 1,84; IC 95 %, 1,06-3,07; P = 0,025) y aquellos asignados al azar a recibir paclitaxel dos veces por semana (OR, 2,37; IC 95 %, 1,73-3,29; P < 0,001) tuvieron más eventos de CIPN.

«Estos resultados sugieren que la suplementación con vitamina D en pacientes con niveles bajos de vitamina D puede reducir la neuropatía periférica, especialmente la neuropatía periférica de alto grado, lo que mejoraría la calidad de vida de estos pacientes a largo plazo», dijo la investigadora principal Danielle L. Hertz, Pharm.D. Ph.D., de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Michigan, dijo en un comunicado de prensa sobre los resultados del análisis.² “Apenas hay consecuencias negativas derivadas de tomar medidas para aumentar los niveles de vitamina D. Los pacientes pueden tomar fácilmente suplementos de venta libre seguros, económicos y ampliamente disponibles.

Los investigadores analizaron datos del ensayo aleatorizado de fase 3 SWOG S0221 en el que se examinaron diferentes esquemas de dosificación de quimioterapia en 2.849 pacientes elegibles con cáncer de mama en etapa temprana. De esta población, 1.620 tenían al menos dos muestras de suero disponibles y 1.191 pacientes fueron seleccionados para el análisis de biomarcadores.

Los resultados se ajustaron por edad, IMC y raza. Los investigadores encontraron que la deficiencia de vitamina D era más prevalente en pacientes negros (77,1%) que en pacientes blancos (28,2%; OR, 8,56; IC del 95%, 5,44-13,92). ; P < 0,001), así como la incidencia de NPIQ (29,4% vs. 14,3%, respectivamente; OR, 2,48; IC 95%, 1,57-3,86; P < 0,001).

Cuando los investigadores evaluaron la hipersensibilidad mecánica basándose en la deficiencia de vitamina D en ratones, informaron que una dieta deficiente en vitamina D provocaba síntomas similares a los neurotóxicos.

La CIPN afecta hasta al 70% de los pacientes que reciben tratamiento con paclitaxel. Sin embargo, actualmente no existen tratamientos establecidos que prevengan o traten la CIPN o alivien sus síntomas sensoriales o motores. El pretratamiento con vitamina D es el primer biomarcador modificable validado que puede reducir las posibilidades de desarrollar CIPN a partir de paclitaxel.

Los investigadores informaron varias limitaciones del análisis. Primero, aunque había evidencia de que la deficiencia de vitamina D era más prevalente entre los pacientes negros, los investigadores reconocieron que hubo un número limitado de participantes no blancos en el análisis. Se necesitan poblaciones más grandes para comprender mejor la relación entre raza, vitamina D y CIPN. Es posible que se realicen más análisis del ensayo de fase II EAZ171 (NCT04001829), que estudiará las opciones de reducción de CIPN después de docetaxel o paclitaxel en pacientes afroamericanas diagnosticadas con cáncer de mama en estadio I-III.

Además, debido a que se recibieron datos de otro estudio y S0221 no incluyó a pacientes que tenían CIPN de grado 2 o que tenían información detallada sobre la dosificación de paclitaxel documentada, es posible que se haya producido una clasificación errónea de los grados de CIPN.

En segundo lugar, aunque los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) se consideran menos sensibles para detectar toxicidades subjetivas, los investigadores optaron por utilizar los datos de los CTCAE en lugar de los resultados informados por los pacientes (PRO) como criterio de valoración principal de la CIPN porque los CTCAE estaban disponibles en todos los pacientes en el estudio.. Además, no se recopilaron datos sobre otros factores de riesgo de CIPN, como la neuropatía periférica preexistente y la presencia de diabetes. Por lo tanto, se necesitan ensayos adicionales para determinar si los niveles adecuados de vitamina D previenen la NPIQ y mejoran los resultados del tratamiento en pacientes con cáncer de mama y otros cánceres.

Referencias

1. Chen CS, Zirpoli G, Barlow WE, et al. La insuficiencia de vitamina D como factor de riesgo de neuropatía periférica inducida por paclitaxel en SWOG S0221.2023;21(11):1172-1180. doi:10.6004/jnccn.2023.7062
2. Una nueva investigación en JNCCN sugiere una opción sencilla y económica para reducir los principales efectos secundarios de la quimioterapia. Nuevo lanzamiento. Red Nacional Integral del Cáncer. 7 de noviembre de 2023. Consultado el 8 de noviembre de 2023. https://bit.ly/49stLS0