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Se ha identificado un biomarcador universal central para el neuroblastoma pediátrico

Se ha identificado un biomarcador universal central para el neuroblastoma pediátrico

Los investigadores han identificado recientemente un biomarcador universal y esencial para el neuroblastoma canceroso en niños y un nuevo objetivo potencial para el tratamiento.

El neuroblastoma representa el 15% de todas las muertes por cáncer infantil y es la fuente más común de tumores infantiles fuera del cáncer cerebral. La enfermedad se desarrolla en el tejido nervioso temprano, generalmente dentro y alrededor de las glándulas suprarrenales, y suele afectar a niños menores de cinco años. Los casos de alto riesgo tienen una tasa de supervivencia a cinco años de sólo el 50%.

Dirigidos por la Universidad de California en San Francisco, los investigadores sospecharon que la oncoproteína AF1q, que se sabe que desempeña un papel en la leucemia y el desarrollo de tumores sólidos, también puede ser importante en los tumores de origen neural. Utilizaron la base de datos de la Enciclopedia de líneas celulares de cáncer del Instituto Broad para comparar la expresión del gen AF1q, es decir, si el gen se utiliza para producir proteínas cancerosas y cómo, en 37 tipos diferentes de neoplasias malignas pediátricas y adultas.

Los investigadores también utilizaron la base de datos del mapa de dependencia del cáncer «Depmap» para analizar el efecto del silenciamiento genético (es decir, el bloqueo de la expresión genética) y la edición genética de diferentes líneas celulares cancerosas.

Descubrieron que AF1q se expresaba en niveles más altos en el neuroblastoma en comparación con todos los demás tipos de tumores. Las células de neuroblastoma también eran más dependientes de AF1q que cualquier otra línea celular. Cuando silenciaron AF1q en células de neuroblastoma, pareció iniciar la muerte celular y retardar la progresión del tumor. Los resultados fueron publicados en oncogén.

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La clave de cómo funciona AF1q en el neuroblastoma es su capacidad para mantener altos niveles celulares de N-myc, otra oncoproteína asociada con el neuroblastoma de alto riesgo, dijo Julie Saba, oncóloga pediátrica de la UCSF y autora principal del estudio.

N-myc se ha considerado durante mucho tiempo un objetivo «no tratable» en el neuroblastoma. «Pero ahora vemos a AF1q como una vulnerabilidad potencial que podemos utilizar para desestabilizar este objetivo».


Julie Saba, MD, oncóloga pediátrica de UCSF y autora principal del estudio

Los estudios futuros se centrarán en determinar cómo interactúa AF1q con otras proteínas celulares y luego utilizar esa información para abordar las acciones de AF1q en las células cancerosas.

fuente:

Referencia de la revista:

Oskoyan, B., et al. (2024). AF1q es un marcador universal de neuroblastoma que mantiene la expresión de N-Myc e induce tumorigénesis. oncogén. doi.org/10.1038/s41388-024-02980-y.