Los ensayos de fase 3 de Rozanolixizumab, Zilucoplan, muestran resultados positivos en la miastenia grave

Los datos sobre dos tratamientos en investigación para la miastenia grave generalizada (gMG) se publicaron este mes en el Neurociencia de lanceta.

Los tratamientos, rozanolixizumab y zilucoplan, se encuentran actualmente bajo revisión regulatoria en los Estados Unidos, Europa y Japón. Los ensayos de fase 3 han demostrado que ambas terapias tienen potencial como opciones de tratamiento dirigidas, con mecanismos de acción individuales dirigidos a la patología de la enfermedad subyacente que causa la gMG. La gMG es una enfermedad autoinmune rara, crónica, heterogénea e impredecible caracterizada por disfunción y daño en la unión neuromuscular.

Se evaluó la eficacia y la seguridad de rozanolixizumab en el estudio MycarinG, que incluyó a 200 pacientes con un anticuerpo positivo para el receptor de acetilcolina (AChR-Ab+) o un autoantígeno positivo para la tirosina quinasa muscular (MuSK-Ab+) gMG.¹

El estudio RAISE examinó la eficacia y seguridad de zilucoplan en 174 pacientes con AChR-Ab + gMG de leve a grave.²

Ambos estudios, que fueron financiados por la compañía farmacéutica UCB, analizaron el efecto de los tratamientos sobre las actividades de la miastenia grave en la medida de la vida diaria (MG-ADL).

El MG-ADL es una medida de resultado informada por el paciente de 8 ítems para evaluar los síntomas de MG y las actividades funcionales relacionadas con las ADL. Cada uno de los ítems se puntúa de 0 (normal) a 3 (más grave), proporcionando una puntuación total de MG-ADL que oscila entre 0 y 24. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.

En el estudio MycarinG, rozanolixizumab mostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas en los resultados específicos de MG en pacientes con MuSK-Ab+ o AChR-Ab+ gMG en dos dosis diferentes. Los síntomas de la miastenia gravis, una escala utilizada para evaluar la gravedad de los síntomas y el impacto de la MG en la vida de un paciente, incluida la fatiga física que no se cubre en otras evaluaciones de resultados clínicos de la MG, mostró resultados estadísticamente significativos en comparación con el placebo.

En el estudio RAISE, zilucoplan demostró una eficacia rápida, con mejoras consistentes, sostenidas, clínicamente significativas y estadísticamente significativas en comparación con el placebo desde el inicio hasta la Semana 12 en los puntos finales informados por el paciente y el médico.

Las dos dosis de rosanolixizumab fueron generalmente bien toleradas con una incidencia similar de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) entre ambas dosis. Los TEAE informados con mayor frecuencia son dolor de cabeza, diarrea y fiebre. Se informó una mayor incidencia de dolor de cabeza en los grupos de rozanolixizumab versus placebo, y la mayoría de los casos leves a moderados y graves generalmente se trataron con analgésicos no opioides. Las tasas de interrupción del tratamiento debido a los TEAE fueron bajas.

Zilucoplan fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad adecuado. Los TEAE informados con mayor frecuencia en el grupo de zilucoplan fueron hematomas en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, diarrea y (exacerbación de) MG. La incidencia de EAET graves e infecciones graves fue similar en ambos grupos.

Referencias

1. Bril V, Drużdż A, Grosskreutz J, et al. Eficacia y seguridad de rozanolixizumab en pacientes con miastenia grave generalizada: el estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, adaptativo MyCarinG. El neurol de la lanceta. 2023; 22 (50); 383-394. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00077-7

2. Howard G, Breech A, Genji S, et al. Eficacia y seguridad de zilucoplan en pacientes con miastenia grave generalizada: un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (RAISE). El Lancet Neurol. 2023; 22 (50); 395-406. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00080-7