Genética asociada con rasgos reproductivos y leiomioma uterino.

Según un estudio reciente publicado en la revista, existen importantes factores genéticos y supuestos vínculos causales que influyen en los rasgos reproductivos y los leiomiomas uterinos (UL). Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología.

Aproximadamente el 70% de las mujeres en edad reproductiva padecen UL. Si bien la mayoría de los casos son asintomáticos, el UL puede provocar infertilidad, dolor pélvico y menorragia grave.

Los datos han vinculado las características reproductivas femeninas, como la edad de la menarquia (AAM) y la edad del primer parto (AFB), con UL. Sin embargo, el riesgo de sesgo y la cocreación inherente impide sacar conclusiones sobre la causalidad.

Evaluar la asociación genética entre rasgos puede aumentar la comprensión de sus relaciones. Recientemente, el campo de los estudios genéticos ha sido testigo de un cambio de paradigma debido a los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS). Por lo tanto, se debe realizar un estudio para evaluar la arquitectura genética compartida entre UL y los rasgos reproductivos.

Los investigadores realizaron un estudio para determinar las relaciones causales entre UL y AAM, la edad de la menopausia natural (ANM) y AFB. Los datos de AAM GWAS se obtuvieron del metanálisis de 23andMe y del Biobanco del Reino Unido.

Los datos de ANM GWAS se obtuvieron del Metaanálisis de estudios genómicos atribuibles, el Consorcio de la Sociedad del Cáncer de Mama y el Biobanco del Reino Unido. Finalmente, los datos de AFB GWAS se obtuvieron del metanálisis del Human Reproductive Behavior Consortium.

Se evaluaron los datos de los metanálisis de 5 grupos que participaron en GWAS a gran escala para obtener datos de UL. Se utilizaron datos autoinformados para identificar casos y controles de UL, y se extrajeron datos de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) asociados con UL. Estos SNP se utilizaron como variables instrumentales.

AAM, AFB y ANM tuvieron asociaciones genómicas negativas significativas con UL. Hubo 13 regiones genómicas con señalización local significativa para UL con ANM. La región más significativa fue 5q35.2-5q35.3, que tiene el gen UIMC1 Asociado tanto con ANM como con UL.

En la asociación entre fenotipos, se encontró importancia para todo el genoma en 23 loci independientes. De estos sitios, 6 fueron compartidos entre AAM y UL, 12 ANM y UL, y 6 AFB y UL. Después de excluir los SNP que estaban en desequilibrio de vinculación, se compartieron 2 nuevos SNP entre AAM y UL, 1 entre ANM y UL, y ninguno entre AFB y UL.

Los investigadores también identificaron 133 SNP candidatos compartidos entre AAM y UL, 554 compartidos entre ANM y UL y 252 compartidos entre AFB y UL. En particular, el SNP rs5742915 fue compartido por AAM, UL, AFB y UL, y tenía una probabilidad posterior de 1,00 en los grupos de confianza del 99%.

También se ha identificado una superposición genética a nivel genético durante estudios de asociación específicos de tejidos. De los 15 genes compartidos de forma independiente a nivel transcripcional, 1 fue compartido por AAM y UL, 15 por ANM y UL, y 4 por AFB y UL.

Estos resultados indicaron las influencias de las asociaciones genéticas, los loci comunes y las relaciones causales en la asociación entre las características reproductivas femeninas y el UL. Los investigadores recomendaron realizar más investigaciones sobre las vías mecanicistas que subyacen a estas relaciones.

referencia

Xiao C, Wu X, Gallagher CS, et al. Contribución genética de los rasgos reproductivos al riesgo de leiomioma uterino: un análisis de múltiples rasgos de todo el genoma. I J Obstet Gynecol. 2024;230:438.e1-15. doi:10.1016/j.ajog.2023.12.040