Un número desproporcionado de infecciones por penetración del SARS-CoV-2 genera variantes preocupantes

Un estudio realizado por investigadores en los Estados Unidos mostró que de veinte pacientes con una infección tras la vacunación contra el Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el agente causante de la enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19), todos tenían el Infección causada por variantes de preocupaciones.

El equipo dice que en comparación con los casos de SARS-CoV-2 que se extendieron por la población general del estado de Washington durante el mismo período de tiempo, las variantes de preocupación se enriquecieron enormemente en los casos de superinfección detectados en los hospitales médicos de la Universidad de Washington.

Cuando los investigadores compararon mutaciones únicas en la proteína de pico viral entre los estados de penetración y control, identificaron una mutación, W258L, que se enriqueció 15,22 veces en los estados de penetrancia.

La proteína de pico es la estructura principal que utiliza el SARS-CoV-2 para infectar las células huésped y es el objetivo principal para neutralizar los anticuerpos después de la vacunación o la infección.

Sin embargo, el SARS-CoV-2 ahora se define por un conjunto de variantes que contienen mutaciones de pico que se ha demostrado que aumentan la transmisibilidad y la resistencia a la neutralización por infección o anticuerpos inducidos por vacunas.

La mutación W258L se produce en el denominado «superpuesto del dominio N-terminal (NTD)» de la proteína de pico, en lugar del dominio de unión al receptor de pico (RBD), donde se encuentran la mayoría de las mutaciones espinosas que confieren resistencia a la neutralización.

«El efecto de los cambios en los defectos del tubo neural en la eficacia de la neutralización de anticuerpos se subestima en gran medida», dice un equipo de la Universidad de Washington y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle.

Pavitra Roychoudhury y sus colegas sugieren que los estudios futuros de anticuerpos neutralizantes deberían incluir mutaciones de NTD como W258L.

También sugieren que el monitoreo continuo de infecciones penetrantes después de una vacuna puede ayudar a identificar variantes de interés para su inclusión en vacunas COVID-19 nuevas o mejoradas.

Una copia impresa del trabajo de investigación está disponible en medRxiv* Servidor, mientras que el artículo está sujeto a revisión por pares.

Preocupaciones en torno a las variantes del SARS-CoV-2 que han surgido

La mayoría de las vacunas COVID-19 aprobadas para uso de emergencia contienen una proteína de pico recombinante basada en la cepa Wuhan 1 original que se secuenció en enero de 2020.

Las vacunas más utilizadas, mRNA-1273 Moderna y BNT162b2 de Pfizer-BioNTech, han demostrado hasta un 95% de eficacia en la prevención de infecciones y hasta un 100% de eficacia en la prevención de enfermedades graves.

Sin embargo, el SARS-CoV-2 ahora se define por un conjunto de variantes que contienen distintas mutaciones de proteínas de pico.

Roychoudhury y sus colegas dicen: «Las variables de preocupación (COV) son aquellas cepas que muestran evidencia de una mayor transmisibilidad, una enfermedad más grave, una reducción de la neutralización de los anticuerpos como resultado de una infección o vacunación previa, una disminución de la eficacia de los tratamientos o una falla en el diagnóstico de la detección».

Los estudios han demostrado que cuatro COV identificados originalmente en Brasil (P.1), Sudáfrica (B.1.351) y California (B.1.427 y B.1.429) se neutralizan con menos eficacia por el suero de convalecencia y posvacunación.

Sin embargo, el equipo escribió: «Los efectos clínicos de la infección por penetración después de la vacunación siguen siendo en gran parte desconocidos».

¿Qué hicieron los investigadores?

Los investigadores examinaron los genomas aislados del SARS-CoV-2 de 20 personas entre las edades de 26 y 65 (edad promedio de 43 años) que fueron diagnosticadas con una infección de avance de la vacuna entre el 23 de febrero.^{Investigación y desarrollo} Y el 27 de abril^{El décimo}, 2021. Los resultados se comparan con 5,174 muestras contemporáneas recolectadas en Washington durante el mismo período de tiempo.

Los avances posteriores a la vacunación se identificaron como pacientes vacunados con dos dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech o Moderna que dieron positivo a la infección por SARS-CoV-2 mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) más de 2 semanas después de la segunda dosis.

¿Qué encontró el estudio?

Las veinte (100%) penetraciones de la vacuna se clasificaron como COV, ocho (40%) de las cuales fueron la variante B.1.1.7 del Reino Unido, una (5%) fue la variante sudafricana B.1.351, dos (10)%) la cepa B.1.427 (California), 8 (40%) fue la variante B.1.429 (California) y una (5%) fue la cepa P.1 (Brasil).

Durante el mismo período de tiempo, el 68% de los casos de Washington se clasificaron como compuestos orgánicos volátiles, el 31% fueron B.1.1.7, el 1% fueron B.1.351, el 3% fueron B.1.427, el 27% fueron B.1.429 y 7 % fue P.1.

«En general, las variantes de preocupación estaban relativamente sobrerrepresentadas en situaciones de fuga», dicen Roychoudhury y el equipo.

En general, la frecuencia de COV en los estados de penetración aumentó 1,47 veces en comparación con el grupo de control, con incrementos de 3,38, 1,51 y 1,29 veces observados en B.1.427, B.1.429 y B.1.1.7, respectivamente.

Los estudios in vitro deben incluir el domicilio de neutralización de anticuerpos en mutaciones de NTD

Cuando el equipo comparó mutaciones individuales en la proteína de pico entre los grupos de penetración y de control, encontraron que la mutación única, W258L, que se encuentra fuera del pico de RBD en el «sitio de superantígeno de NTD» es 5,22 veces mayor en los estados de penetración. Ninguna otra mutación mostró una fertilización significativa en el grupo de penetración.

Nuestros datos indican que en el laboratorio Los estudios para establecer anticuerpos neutralizantes deben incluir modificaciones de NTD como W258L «, escriben los investigadores.

Llegaron a la conclusión de que «el seguimiento constante de los brotes después de la vacuna puede ayudar a identificar variantes de interés para su inclusión en vacunas nuevas o mejoradas del SARS-CoV-2».

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, que dirigen la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud, ni deben tratarse como información estática.