Una enzima GCasa85 diseñada racionalmente reduce la acumulación de α-sinucleína, que desempeña un papel clave en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Parkinson, en las neuronas de manera más efectiva que la GCasa de tipo salvaje.
GCasa85 también muestra una mayor exposición y distribución en el cerebro en comparación con la GCasa de tipo salvaje en estudios in vitro e in vivo.
Los datos respaldan la oportunidad de aprovechar GCase85 para desarrollar la mejor terapia genética candidata de su clase para pacientes con enfermedad de Parkinson con mutaciones GBA1
LONDRES, 01 de julio de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Spur Therapeutics, anteriormente conocida como Freeline Therapeutics, anunció hoy nuevos datos de su programa de investigación de la enfermedad de Parkinson GBA1, que muestran que una enzima GCasa85 diseñada racionalmente reduce la acumulación de α-sinucleína, una proteína que juega un papel importante en el desarrollo y progresión de la enfermedad de Parkinson, de manera más efectiva que la glucocerebrosidasa (GCasa) en su forma natural. en el laboratorio Estos datos se presentaron en la reunión inaugural de GBA1, organizada por el Instituto Neurológico de Montreal – Hospital de la Universidad McGill y patrocinada por Michael J. .
“Existe un conjunto de evidencias en rápido crecimiento a favor de esto. GBA1 «Las mutaciones y las deficiencias resultantes de la enzima GCasa desempeñan un papel importante en el impulso de los procesos neurodegenerativos en la enfermedad de Parkinson, así como en ciertas formas de demencia», dijo el Dr. Henning Steinecke, director científico de Spur Therapeutics. «Nos complace compartir datos del Programa de Investigación del Parkinson GBA1, que demuestran que una enzima GCasa85 diseñada racionalmente conduce a una exposición más robusta que la GCasa de tipo salvaje y a una distribución más amplia en el cerebro en ambos en el laboratorio Y En vivo modelos de enfermedad, además de reducir la acumulación de alfa-sinucleína que es el sello distintivo de la enfermedad de Parkinson. Creemos que la estabilidad mejorada de GCase85 brinda la oportunidad de desarrollar una terapia genética potencialmente mejor en su clase para pacientes con enfermedad de Parkinson con mutaciones GBA1.
El programa de investigación de Spore sobre la enfermedad de Parkinson se basa en su trabajo sobre la enfermedad de Gaucher y se centra en un subconjunto de pacientes de Parkinson que tienen mutaciones en GBA1 El mismo gen implicado en la enfermedad de Gaucher. Tanto en Gaucher como en Parkinson, GBA1 Las mutaciones conducen a una deficiencia de GCasa y a la acumulación de sustratos dañinos. GBA1 Las mutaciones aumentan significativamente el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson y se asocian con una aparición más temprana de la enfermedad, síntomas más graves y una mayor probabilidad de progresión a demencia.
Los científicos de Spur diseñaron originalmente el transgén GBA1-85 para administrar GCasa85, una versión de GCasa diseñada racionalmente con estabilidad mejorada respecto al tipo salvaje, como parte de su trabajo en FLT201, el programa de terapia génica en etapa clínica de la compañía en la enfermedad de Gaucher tipo 1. Los primeros datos del ensayo clínico de fase 1/2 en curso de FLT201 demostraron reducciones significativas en la acumulación de sustrato y signos convincentes de beneficio clínico, así como un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad. Aprovechando el mismo transgén, Spur ahora pretende desarrollar un candidato a terapia génica que pueda cambiar la vida de los pacientes con enfermedad de Parkinson. GBA1 Mutaciones.
Los datos presentados en la reunión GBA1 muestran:
- GCase85 da como resultado una actividad de GCasa de un orden de magnitud mayor en comparación con el tipo salvaje en el laboratorio Y En vivo.
- GCase85 es más eficiente para reducir la acumulación de α-sinucleína en comparación con el tipo salvaje en las neuronas en el laboratorio.
- La inyección directa en la región de la médula caudada del cerebro con el vector AAV9 da como resultado una distribución eficiente de las células diana dentro de la sustancia negra, una importante región del cerebro afectada por la enfermedad de Parkinson.
- La construcción AAV9-GBA1-85 da como resultado una expresión más fuerte y una distribución más amplia de GCasa en el cerebro en comparación con la construcción AAV9-GBA1 de tipo salvaje cuando se inyecta directamente en el cerebro de ratones.
Spur está trabajando para optimizar aún más la expresión de GCase85 en el cerebro y determinar la mejor envoltura y vía de administración para llevar su gen GBA1-85 a regiones clave del cerebro afectadas por la enfermedad de Parkinson. La compañía espera seleccionar un candidato de desarrollo en la segunda mitad de 2024 para avanzar en los estudios clínicos diseñados para respaldar el avance del programa hacia los ensayos clínicos.
Acerca de la enfermedad de Parkinson GBA1
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que causa temblores y rigidez muscular, dificultad para caminar, ansiedad, depresión y deterioro cognitivo. Aproximadamente entre el 5 y el 15% de los pacientes con Parkinson tienen mutaciones en… GBA1 El gen que codifica la enzima glucocerebrosidasa (GCasa). El factor de riesgo genético más común para la enfermedad de Parkinson es GBA1 Las mutaciones aumentan significativamente el riesgo de desarrollar EP y se asocian con una aparición más temprana y una enfermedad más grave. No existen tratamientos aprobados para modificar la enfermedad de Parkinson y los tratamientos actuales, que se centran en controlar los síntomas, se vuelven menos efectivos con el tiempo. Speer estima que la EP GBA1 afecta a unos 190.000 pacientes en Estados Unidos, Reino Unido, Francia, Alemania, España e Italia.
Acerca de la terapéutica de esporas
Spur Therapeutics es una empresa de biotecnología en etapa clínica centrada en el desarrollo de terapias genéticas que cambian vidas para enfermedades crónicas debilitantes. Al optimizar cada componente de sus productos candidatos, Spur pretende desbloquear el verdadero potencial de la terapia génica para lograr enormes resultados clínicos. Spear está desarrollando un nuevo candidato a terapia génica para la enfermedad de Gaucher y un posible candidato a terapia génica, el primero en su clase, para la neuropatía suprarrenal, así como una estrategia de investigación para llevar la terapia génica a enfermedades más prevalentes, incluidas formas de enfermedad de Parkinson, demencia y enfermedad cardiovascular. . Ampliar nuestro impacto y avanzar en la práctica de la medicina genómica.
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Para obtener más información, visite www.spurtherapeutics.com o conéctese con Spur en LinkedIn y X.
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Naomi Aoki
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