En un estudio reciente publicado en medRxiv* Servidor de preimpresión, los investigadores evalúan la inmunogenicidad de las vacunas de ARNm para generar anticuerpos reactivos neutralizantes contra la variante Omicron de preocupación (VOC) del SARS-CoV-2 en pacientes convalecientes de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
La aparición de Omicron VOC ha aumentado drásticamente la incidencia de COVID-19 en todo el mundo. Un aspecto importante en el control de la COVID-19 es la capacidad de seroconversión de los anticuerpos neutralizantes del huésped contra los VOC de Omicron. Aunque estudios previos informaron efectos beneficiosos de la vacunación con ARNm contra COVID-19, los datos sobre la capacidad de neutralización reactiva contra la variante Omicron en pacientes convalecientes son limitados.
sobre estudiar
En el estudio actual, los investigadores evaluaron el potencial de neutralización cruzada de la vacunación de doble dosis de ARNm, ya sea ARNm-1273 (Moderna) o BNT162b2 (Pfizer), contra Omicron en 23 pacientes con COVID-19.
Las pruebas de antígeno del SARS-CoV-2 y los ensayos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se han utilizado para diagnosticar COVID-19 en muestras nasales, orofaríngeas, nasofaríngeas o de saliva. Se recolectaron muestras de suero de pacientes japoneses en diferentes períodos después de la infección: 1-3 meses, 3-6 meses, 6-9 meses y 1 año después de la infección.
El suero obtenido de pacientes infectados entre el 10 de marzo de 2020 y el 5 de enero de 2021 se clasificó como ‘Término 1’, y el suero obtenido de pacientes infectados entre el 28 de abril de 2021 y el 26 de mayo de 2021 se designó como ‘Término 1’2″. y las de pacientes infectados entre el 10 de marzo. 2020 y el 5 de enero de 2021 se designan como «Plazo 3». Se excluyeron los pacientes con COVID-19 tratados con anticuerpos monoclonales.
Según la epidemiología de COVID-19, es probable que los pacientes 1, 2 y 3 tengan las variantes D614G, Alpha y Delta, respectivamente. El equipo comparó los títulos séricos con D614G, Omicron y Delta en el Rango 1; Alpha VOC, Omicron y Delta VOC en el término 2, y Omicron y Delta en el término 3. Para los análisis se utilizaron la cepa Bike-2 (B2) de SARS-CoV-2 y la cepa de referencia D614G. Se realizaron ensayos de neutralización de virus contra los cuatro COV.
Resultados y discusión
Los títulos equivalentes en sangre de 145 pacientes infectados con SARS-CoV-2 se compararon con los COV. Las tasas de seropositividad fueron del 97,5 %, 87,5 % y 37,5 % para las variantes D614G, Delta y Omicron, respectivamente.
Se evaluaron alrededor de 40, 12 y 16 muestras de suero de los pacientes de los términos 1, 2 y 3, respectivamente. El número de pacientes con neumonía fue de 22, 12 y 16 en los términos 1, 2 y 3, respectivamente. La vacunación se administró en dosis doble a 19 y cuatro pacientes convalecientes en términos de 1 y 2, respectivamente.
La media geométrica de los anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación (GMT) de los anticuerpos neutralizantes fue de 18,7, 7,7 y 1,5 frente a las variantes D614G, Delta y Omicron, respectivamente. Aunque los tiempos de neutralización de anticuerpos en pacientes con neumonía a término 1 fueron más altos que los de pacientes sin neumonía, se observó un 59 % de seropositividad en pacientes con neumonía a término 1. Además, el tiempo de neutralización GMT del anticuerpo contra Umicron fue de 2,0, similar al valor final.
En los pacientes en el término 1, el tiempo del anticuerpo neutralizante GMT contra las variantes Delta y D614G disminuyó de 1 a 3 meses después del inicio a 6 a 9 meses después del inicio. Se observó aproximadamente un 59 % y un 11 % de seropositividad frente a Omicron en pacientes con neumonitis y sin neumonía, respectivamente. Las tasas más altas de seropositividad en pacientes con neumonía podrían deberse a una respuesta inmunitaria más fuerte en la COVID-19 grave que en la infección leve.
En el segundo trimestre de pacientes, el tiempo de neutralización de anticuerpos contra delta, omicron y alfa disminuyó de 1 a 3 meses después del inicio a 3 a 6 meses después del inicio. Después de dosis dobles de la vacuna de ARNm, se observó un aumento significativo en el título de anticuerpos contra Omicron (21-51 veces). Este resultado indicó que hubo un aumento en la seropositividad frente a omicron mediante la vacunación con ARNm independientemente de la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, los títulos contra Omicron fueron significativamente más bajos que aquellos contra las cepas D614G o alfa incluso después de la administración de la vacuna.
Los títulos neutrales contra omicron aumentaron después de dos dosis de vacuna de ARNm en términos de 1 y 2. Las proporciones de títulos de anticuerpos versus omicron para las variantes D614G o alfa de pacientes doblemente vacunados después de la recuperación fueron similares a las de anti-omicron en comparación con la variante D614G en individuos Sujetos no infectados que recibieron una dosis triple de la vacuna de ARNm.
Conclusión
Los resultados del estudio muestran que se requieren al menos dos dosis de vacunas de ARNm en pacientes con COVID-19 en el período de recuperación para inducir la seroinmunidad contra la variante Omicron, a niveles similares a la vacunación triple de ARNm en individuos no infectados.
Además, los investigadores encontraron que los pacientes con COVID-19 previamente infectados con cualquier tipo de SARS-CoV-2 podrían volver a infectarse con la variante Omicron.
*Nota IMPORTANTE
medRxiv publica informes científicos preliminares que no están sujetos a revisión por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
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