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Las neuronas sensoriales demasiado sensibles pueden causar anomalías en las articulaciones, pero se pueden tratar

Las neuronas sensoriales demasiado sensibles pueden causar anomalías en las articulaciones, pero se pueden tratar

La artrosis, también conocida como contractura articular, es una condición que conduce a múltiples deformidades de las articulaciones. Se caracteriza por la incapacidad de mover la articulación, lo que resulta en una posición fija y encorvada. Esto puede afectar cualquier articulación del cuerpo, pero es más común en los brazos, las piernas y la columna vertebral.

Según un estudio reciente, una sobreabundancia de mecanosensibilización en las neuronas responsables de nuestro sentido de la posición de las extremidades en el espacio puede interrumpir el desarrollo musculoesquelético y causar deformidades articulares como la artritis.

La investigación también muestra que es posible tratar algunas afecciones musculoesqueléticas de forma no invasiva al reducir este aumento de la actividad nerviosa sensorial durante un período crítico de edad mediante el uso de Botox o una dieta especializada.

La artrogriposis distal (DA) es un trastorno caracterizado por anomalías congénitas de las articulaciones, o contracturas, que a menudo restringen el movimiento de las manos y los pies y se estima que afecta a 1 de cada 3000 personas en todo el mundo. El alivio de los síntomas a menudo requiere cirugía invasiva.

Aunque las mutaciones en genes relacionados con la función muscular y articular se han relacionado con la DA, se han encontrado mutaciones de ganancia de función en PIEZO2, un mecanosensor clave en las neuronas sensoriales que subyace a la sensación táctil, la propiocepción y otros mecanoprocesos sensoriales. Se encuentra en pacientes con DA subtipo 5 (DA5).

Sin embargo, se desconoce el mecanismo por el cual las mutaciones de PIEZO2 causan DA. Usando un modelo de ratón, Shang Ma y sus colegas encontraron que la sobreexpresión del alelo de ganancia de función Piezo2 mutante en las neuronas sensoriales que dañan los músculos y los tendones durante un período postnatal crítico durante el desarrollo puede causar contractura articular. Estos defectos no ocurrieron cuando el alelo desordenado se expresó en el músculo esquelético, cartílago o tendón.

de acuerdo a lo que et al.Y las inyecciones de Botox y tratamiento de grasa[{» attribute=»»>acid commonly found in fish reduced joint and tendon defects.

“The study by Ma et al. provides exciting new insights into the mechanisms that cause DA,” writes Urich Müller in a related Perspective. “Finding that expression of the gain-of-function allele of Piezo2 in young adult mice does not cause DA symptoms is reassuring. It narrows down a time window for potential therapeutic intervention that could lead to lifelong improvement for the affected patients.”

Reference: “Excessive mechanotransduction in sensory neurons causes joint contractures” by Shang Ma, Adrienne E. Dubin, Luis O. Romero, Meaghan Loud, Alexandra Salazar, Sarah Chu, Nikola Klier, Sameer Masri, Yunxiao Zhang, Yu Wang, Alex T. Chesler, Katherine A. Wilkinson, Valeria Vásquez, Kara L. Marshall and Ardem Patapoutian, 12 January 2023, Science.
DOI: 10.1126/science.add3598

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