Las células T reguladoras que carecen del gen SRC-3 median en la erradicación tumoral prolongada

Investigadores del Baylor College of Medicine han descubierto un importante regulador de la respuesta inmunitaria anticancerígena que podría cambiar las reglas del juego en la lucha contra el cáncer. Publicado en Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, El estudio mostró que en modelos animales de cáncer de mama y de próstata, la eliminación del gen SRC-3, específicamente en un tipo de célula inmunitaria llamada células T reguladoras (Tregs), condujo a una respuesta anticancerígena de por vida que eliminó el tumor debajo del lado típico. . Efectos observados con otros tratamientos.

Además, la transducción de Tregs sin SRC-3 en animales portadores de tumores de cáncer de mama también resultó en la erradicación del tumor a largo plazo sin efectos secundarios negativos. Los resultados alientan más investigaciones para determinar el valor de este enfoque en el tratamiento de enfermedades humanas.

Hace más de 30 años, mi laboratorio descubrió una proteína que llamamos promotor del receptor de esteroides (SRC) que se requiere para la regulación eficiente de la actividad génica. Desde entonces, hemos descubierto que una familia de SRC (SRC-1, SRC-2 y SR-3) regulan la actividad de una variedad de funciones celulares».

Dr. Bert W. O’Malley, autor correspondiente, asesor y profesor de biología molecular y celular en Baylor

A lo largo de los años, el laboratorio de O’Malley y sus colegas se han interesado particularmente en SRC-3 y su papel en el cáncer. SRC-3 no solo se expresa en gran medida en todos los cánceres humanos y desempeña un papel en el desarrollo del cáncer, sino que también se expresa fuertemente en las células Treg que regulan la respuesta inmunitaria del cáncer. Intrigado por la abundancia de SRC-3 en Tregs y sospechando que podría desempeñar un papel en el control del desarrollo del cáncer, O’Malley y sus colegas investigaron el efecto de eliminar el gen SRC-3 en Tregs en el desarrollo del cáncer de mama.

El equipo generó ratones que carecían del gen SRC-3 solo en Tregs (knockouts de SRC-3) y luego comparó el desarrollo de cáncer de mama en estos ratones con la progresión en ratones que tenían el gen SRC-3.

«Nos sorprendieron los resultados», dijo O’Malley. «Los tumores de mama se erradicaron con inactivaciones de SRC-3. La inyección posterior de células tumorales adicionales en estos ratones no condujo a nuevos tumores, lo que demuestra que no había necesidad de generar más células tumorales». nocaut SRC-3 para mantener la resistencia del tumor. Es importante destacar que la transferencia de estas células a animales que tenían tumores de mama anteriores también erradicó el cáncer. Tuvimos resultados similares con el cáncer de próstata».

El equipo también descubrió que las Tregs que carecían de SRC-3 mediaron en la erradicación prolongada del tumor al modificar efectivamente el ambiente alrededor del tumor a uno que favoreciera su extirpación.

Usando una variedad de técnicas de laboratorio, O’Malley y sus colegas descubrieron que las Treg alteradas proliferaban extensamente y preferentemente penetraban en los tumores de mama donde liberaban compuestos que generaban una respuesta inmune antitumoral. Por un lado, los compuestos facilitaron la entrada de células inmunitarias (células T y células asesinas naturales) que atacaron directamente al tumor y, por otro lado, las Treg modificadas bloquearon otras células inmunitarias que intentaron detener la respuesta antitumoral. .

«Otras terapias publicadas parecen reducir la carga tumoral o eliminar el cáncer por un tiempo, pero en la mayoría de los casos regresa. Nuestros hallazgos en modelos animales son los primeros en mostrar que las Treg que carecen de SRC-3 eliminan los tumores cancerosos establecidos y parecen conferir «protección duradera». contra la recurrencia», dijo el primer autor, el Dr. Sang-Joon Han, profesor asociado de biología molecular y celular y del Centro de Medicina Reproductiva de Baylor, quien también es miembro del Centro Oncológico Integral Dan L. Duncan de Baylor. «Nosotros están muy entusiasmados con los resultados; Garantiza completamente que nuestras investigaciones continuarán traduciendo los hallazgos en tratamientos contra el cáncer nuevos, más efectivos y a largo plazo».

Otros colaboradores de este trabajo son los científicos principales David M. Leonard y Cliff C. Daxo, y los miembros del laboratorio Brachi Jin, Yosef Gilad, Yan Xia, Nori Song, Mi Jin Park, Adam M. Dean, Rainer B. Lanz y Jianming Xu. , todo en Baylor.

Este trabajo está financiado en parte por los fondos de las subvenciones NIH R01HD07857, R01HD08188 y R01HD098059 y CoRegen, Inc.

Baylor se ha asociado con CoRegen, Inc. comercializar estos descubrimientos pioneros. Todas las patentes y la propiedad intelectual detrás de estos descubrimientos están bajo licencia de CoRegen, Inc. (www.coregeninc.com)