En un ensayo de fase 1, la terapia de células T con CAR de City of Hope demostró efectos adversos mínimos y una actividad terapéutica prometedora para el cáncer de próstata avanzado.
Se observaron efectos secundarios mínimos cuando se utilizó la terapia con células CAR-T más inmunoterapia celular para tratar el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, según un ensayo de fase 1 (NCT03873805) realizado por City of Hope.1,2
Los resultados fueron publicados en Medicina natural Analizaron las toxicidades de seguridad y las limitaciones de dosis observadas con este tratamiento. Cabe señalar que de los 14 pacientes evaluados, 5 presentaron síndrome de liberación de citocinas leve o moderado.
“El cáncer de próstata se considera un desierto inmunológico: el entorno del tumor es difícil de tratar con inmunoterapias porque no se obtienen tantas células T dentro del tumor. «Se necesita algo poderoso para superar eso. Nuestro estudio demostró que la terapia de células T con CAR de City of Hope para el cáncer de próstata podría estar un paso más cerca de lograrlo».
Se trató a un total de 14 pacientes entre agosto de 2019 y julio de 2022. La mediana de edad de los pacientes fue de 62 años en el nivel de dosis 1 (DL1), 70 años en el nivel de dosis 2 (DL2) y 69 años en el nivel de dosis 3 (DL3). El antígeno prostático específico (PSA) basal osciló entre 16,5 ng/ml y 235,3 ng/ml.
Los criterios de valoración principales fueron la seguridad y las toxicidades limitantes de la dosis. Los criterios de valoración secundarios fueron la expansión y persistencia de las células CAR T 28 días después de la infusión, la respuesta a la enfermedad mediante PSA y disminución RECIST y la supervivencia descrita como supervivencia a los 6 meses.
Se observaron niveles reducidos de PSA previos al tratamiento hasta el día 28 después de la infusión de la terapia con células T con CAR en 1 de 3 pacientes en DL1, 3 de 6 en DL2 y 3 de 5 en DL3. Además, 4 pacientes a lo largo de la LD experimentaron una disminución del nivel de PSA superior al 30%, y sólo 1 paciente mantuvo su nivel al cabo de 28 días.
Un paciente del grupo DL1 mostró una respuesta temporal del PSA asociada con la expresión temprana de neuroendocrino en la biopsia del estudio, y un paciente del grupo DL2 logró una reducción del PSA de más del 90 % en los primeros 28 días después de la infusión de células T con CAR.
Las tasas de enfermedad estable según RECIST fueron del 0% en DL1, 67% en DL2 y 60%, y la tasa de supervivencia a 6 meses fue del 33%, 67% y 40%, respectivamente. Además, se detectaron células positivas para citoqueratina (CK) en el 100% de los pacientes, con una disminución significativa en la positividad media de CK desde el inicio hasta 28 días después del tratamiento en los grupos DL2 y Dl3, pero no en DL1.
No se produjeron toxicidades limitantes de la dosis en los grupos DL1 y DL3, pero sí en dos pacientes en DL2. Además, se observó RSC en un paciente en DL1, dos en DL2 y dos en DL3. La mediana de aparición de la RSC fue de 4 días (rango de 3 a 8 días), sin casos de gravedad de grado 3.
Los AA de grado 3 en DL1 incluyeron dos pacientes con anemia y un paciente con un recuento bajo de linfocitos. En DL2, dos pacientes tenían anemia, dos tenían fatiga y uno tenía dolor. En DL3, el recuento de linfocitos disminuyó en un paciente.
«Los resultados del paciente fueron muy alentadores y estamos muy agradecidos por su participación en nuestro estudio, así como por los demás pacientes y sus familias», concluyó Dorf. «Queremos continuar con este tratamiento y aumentar la cantidad de células T con CAR. «Continuar con un seguimiento estrecho de cualquier problema de salud, porque creemos que esto puede mejorar la eficacia del tratamiento».
Referencias
- City of Hope: la terapia con células CAR-T para el cáncer de próstata avanzado muestra resultados positivos en el ensayo clínico de fase 1. presione soltar. 12 de junio de 2024. Consultado el 26 de junio de 2024. https://tinyurl.com/3wc5yeze
- Dorf TB, Blanchard CM, Adkins LL, et al. Terapia de células T PSCA-CAR en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración: un ensayo de fase I. Medicina natural 2024;30:1636-1644. doi:10.1038/s41591-024-02979-8
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