Inhibidor SGLT2 seguro para los riñones en pacientes hospitalizados con COVID

Según un análisis secundario de DARE-19 Experiencia.

Entre los pacientes con otros factores de riesgo metabólicos cardíacos, los que tomaban dapagliflozina experimentaron una incidencia similar de resultado renal compuesto de lesión renal aguda (IRA), terapia de reemplazo renal o muerte (HR 0,74, IC del 95 %: 0,50-1,07), informó Hiddo. Heerspink, Ph.D., farmacólogo de la Universidad de Groningen en los Países Bajos y colegas.

Este resultado compuesto ocurrió en el 8 % de los pacientes con dapagliflozina y en el 10 % del grupo de placebo, escribió el grupo en CJASN, Revista Clínica de la Sociedad Americana de Nefrología.

Los riesgos de este resultado renal combinado no difirieron entre la tasa de filtración glomerular estimada inicial (eGFR), ya sea:

• <60ml/min/1,73m²: HR 0,91 (IC 95% 0,49-1,69)

• ≥60ml/min/1,73m²: HR 0,65 (IC 95% 0,40-1,05)

Mirando más de cerca solo la insuficiencia renal aguda, definida como una duplicación de la creatinina sérica durante la hospitalización estándar o un evento adverso grave informado por el investigador de AR después del alta hospitalaria, los que tomaron dapagliflozina no observaron un mayor riesgo en comparación con el placebo. Independientemente de la TFGe inicial o del tratamiento, la mayoría de los pacientes que desarrollaron insuficiencia renal aguda durante la hospitalización fallecieron posteriormente.

El agente antidiabético también fue bien tolerado entre los pacientes hospitalizados con COVID, independientemente de la eGFR inicial. De hecho, menos pacientes tratados con dapagliflozina tendieron a experimentar eventos adversos graves, incluidos insuficiencia renal aguda y muerte, aunque esta diferencia no fue significativa.

La cetoacidosis diabética no ocurrió en ningún paciente con ERC, pero sí ocurrió en dos pacientes que tenían cetoacidosis ≥60 ml/min/1,73 m².

«Estos nuevos datos de DARE-19 mejoran la seguridad de la dapagliflozina en pacientes con enfermedades agudas hospitalizados con COVID-19, incluso en aquellos con insuficiencia renal que corren un riesgo particular de lesión renal aguda», dijo Herspink en un comunicado.

Escribir en acompañando la aperturaCatherine Tuttle, MD, del Providence Medical Research Center en Spokane, Washington, dijo que DARE-19 ha sido «una experiencia positiva desde la perspectiva de la seguridad de usar un inhibidor de SGLT2 mientras se padece una enfermedad aguda en pacientes con función renal conservada o reducida». Especialmente en lo que respecta al riesgo de insuficiencia renal aguda.

Sin embargo, también señaló que la definición de insuficiencia renal aguda para pacientes hospitalizados era «estricta», categorizada como duplicación de la creatinina sérica que coincidía con los criterios para mejorar el resultado global de la enfermedad renal en estadio II. Probablemente se lo perdió, dijo Tuttle, lo que podría socavar ese análisis.

“Aunque DARE-19 puede estar evaluando mal el riesgo de AKI en pacientes hospitalizados con COVID-19, la indicación fue en la dirección correcta y consistente con el 25 % menos de riesgo de desarrollar insuficiencia renal en estudios con personas que no están bajo tratamiento para diabetes y enfermedad cardiovascular.Enfermedad o ERC [chronic kidney disease]Ella escribió y agregó que los estudios futuros deberían centrarse en responder a esta pregunta tan esperada.

Especialmente para los pacientes con enfermedad renal crónica o insuficiencia cardiaca, Tuttle sugirió que la hospitalización podría ser un «momento dorado para la implementación del inhibidor SGLT2 en los pacientes apropiados». «Esta podría ser una estrategia clave para mejorar las muy bajas tasas de implementación de los inhibidores de SGLT2 para proteger los riñones y el corazón en los pacientes apropiados».

El ensayo en sí puede ser débil para evaluar el riesgo de insuficiencia renal aguda porque los resultados primarios tenían como objetivo evaluar la disfunción y recuperación de los órganos.

Me gusta Mencionado anteriormente En la reunión del Colegio Americano de Cardiología de 2021, el tiempo hasta la disfunción orgánica nueva o que empeora o la muerte por COVID-19 no fue significativo para dapagliflozina versus placebo (HR 0,80, IC del 95 % 0,58-1,10). La dapagliflozina tampoco fue significativamente diferente del placebo en lo que respecta a la recuperación de la COVID (proporción de victorias 1,09, IC del 95 %: 0,97-1,22), definida como un cambio en el estado clínico al día 30.

DARE-19 asignó al azar a 1250 pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 que tenían una saturación de oxígeno de ≥94 % con oxígeno suplementario. Todos los pacientes también tenían antecedentes de al menos un factor de riesgo metabólico cardíaco como hipertensión, diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular, aterosclerosis e insuficiencia cardíaca independientemente de la fracción de eyección y/o ERC con un FGe de 25-59 ml/min/1,73. metro².

Al inicio, el 18 % de los pacientes tenía una eGFR de menos de 60 ml/min/1,73 m².

El grupo de Herspink notó una tasa inesperadamente baja de disfunción orgánica y muerte durante el ensayo, pero agregó que «los análisis de subgrupos deben interpretarse con cautela, particularmente dada la pequeña cantidad de eventos dentro de los subgrupos según la eGFR inicial».