Un estudio muestra que la dieta cetogénica puede impulsar el tratamiento del cáncer de páncreas

Bruselas: Una dieta rica en grasas y baja en carbohidratos (azúcares) que hace que el cuerpo descomponga las grasas en moléculas llamadas cetonas, o la dieta «keto». Un estudio preclínico reciente dirigido por Ludwig Cancer Research muestra que una dieta común para bajar de peso puede mejorar la eficacia de la quimioterapia para el cáncer de páncreas.

El estudio, publicado en la revista «Med», mostró que una dieta cetogénica, o rica en grasas, proteína modesta y muy baja en carbohidratos, combinada sinérgicamente con quimioterapia durante tres veces el tiempo de supervivencia en comparación con la quimioterapia sola en modelos estrictos de ratón con cáncer de páncreas. cáncer de conducto (PDAC). ).

Los investigadores, dirigidos por el director de la sucursal de Princeton, Joshua Rabinowitz, describen los resultados de un examen complejo de cómo la dieta cetogénica afecta el metabolismo de los tumores PDAC e identifican los mecanismos que pueden ser responsables del efecto terapéutico. Sus hallazgos ahora se están evaluando en un ensayo clínico (NCT04631445) que prueba los beneficios de la dieta cetogénica en pacientes con PDAC que reciben quimioterapia.

«Ha habido un progreso real contra el cáncer de páncreas en las últimas dos décadas», dijo Rabinowitz, quien también es profesor en el departamento de química y en el Instituto Louis Siegler de Genómica Integrativa de la Universidad de Princeton. El problema es que, si bien varios pacientes ahora ven que sus tumores se estabilizan o se reducen, los beneficios de la quimioterapia son de corta duración. A menudo extiende la vida de los pacientes de seis meses a un año, pero rara vez vemos tres años de extensión en la supervivencia, lo que la gente espera, al menos».

La evidencia preclínica sustancial sugiere que el ayuno, o las dietas que son similares al ayuno en sus efectos metabólicos, pueden mejorar el tratamiento para una variedad de cánceres. La dieta cetogénica imita el ayuno al reducir la glucosa circulante y disminuir los niveles de insulina, una hormona que hace que los tejidos y los tumores consuman azúcar. La insulina es un promotor importante del crecimiento del cáncer, particularmente en los tumores pancreáticos, mientras que la glucosa es un combustible muy importante para la proliferación de células cancerosas. Los propios estudios de Rabinowitz revelaron previamente que los tumores PDAC, a pesar de su crecimiento agresivo, son deficientes en glucosa, lo que sugiere que pueden ser particularmente vulnerables a la privación adicional de glucosa.

En el estudio actual, Rabinowitz y sus colegas realizaron varios experimentos durante muchos años, con el apoyo inicial y continuo de Stand Up to Cancer, utilizando ratones que fueron diseñados para desarrollar PDAC o implantados con tumores similares a los observados en pacientes. Los ratones fueron alimentados con una dieta normal rica en carbohidratos o una dieta cetogénica y tratados con una combinación estándar de quimioterapia: nab paclitaxel (Abraxane), gemcitabina y cisplatino.

Descubrieron que la dieta cetogénica por sí sola no afectó el crecimiento del tumor. Pero logró un tiempo medio de supervivencia triple cuando se combinó con quimioterapia. En particular, aunque el beneficio terapéutico no depende del sistema inmunitario, los ratones con sistemas inmunitarios sanos se encontraban entre los supervivientes a largo plazo.

Rabinovich y su equipo también realizaron estudios para explorar los efectos de la terapia combinada en el metabolismo del tumor. «Sabemos que la glucosa es un importante combustible para el cáncer, que la insulina es una hormona estimulante del cáncer y que la dieta cetogénica de un solo golpe reduce ambos», dijo Rabinowitz. «Encontramos en este estudio que la dieta redujo los niveles de glucosa más profundamente en el tumor que en el tejido sano, y que redujo significativamente los niveles de insulina».

Al privar al cuerpo de azúcar, una dieta cetogénica obliga al cuerpo a descomponer las grasas para generar moléculas conocidas como cuerpos cetónicos que las células pueden quemar para generar energía. El principal es el 3-hidroxibutirato.

“Una de las cosas que notamos es que el 3-hidroxibutirato actúa como un combustible sobrealimentado que expulsa electrones en las células, y las células tumorales están conectadas por otras razones para ser muy buenas absorbiendo ese combustible”, dijo Rabinowitz. «Afortunadamente, gran parte de este combustible sobrealimentado puede ser tóxico para el cáncer».

Este exceso de electrones provoca la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), que son moléculas altamente inestables que también son creadas por la quimioterapia. Las especies reactivas de oxígeno matan las células cancerosas al dañar el ADN, las membranas y otros componentes celulares. Los investigadores plantearon la hipótesis de que esto podría mejorar los efectos antitumorales de la quimioterapia.

“Creo que lo más emocionante aquí es que podemos tomar regímenes de quimioterapia que sabemos que están activos, que presentan a los pacientes la mejor oportunidad en la clínica en este momento, y al menos en ratones, hacer que funcionen mejor combinándolos con ellos. «, Dijo Rabinovich. Los mismos tipos de beneficios en los pacientes».