Patrones de acoplamiento cerebral como marcadores predictivos de psicosis en el síndrome 22q11.2DS

Un equipo de la Universidad de Ginebra ha demostrado que las conexiones fuertes o débiles entre determinadas regiones del cerebro pueden ser un marcador predictivo de la enfermedad.

¿Es posible evaluar el riesgo de un individuo de desarrollar psicosis? La identificación de marcadores predictivos es un desafío importante en psiquiatría. Un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE), parte del Centro Synapsy de Investigación en Neurociencia y Salud Mental, estudió a un grupo de pacientes con una microdeleción en el gen 22q11.2DS, una anomalía genética asociada con trastornos psicóticos. Los científicos descubrieron que este grupo tiene un acoplamiento único entre la estructura y la actividad de sus regiones cerebrales, y algunas regiones pierden su coherencia óptima durante el desarrollo, lo que lleva a un acoplamiento excesivo o insuficiente. Esta especificidad allana el camino para identificar señales de peligro fiables. Estos resultados fueron publicados en Psiquiatría biológica: neurociencia cognitiva y neuroimagen..

La microdeleción del gen 22q11.2DS es la deleción genética más común. Afecta a una persona cada 2000 y provoca la ausencia de una pequeña secuencia de ADN en el cromosoma 22. Puede provocar defectos cardíacos y disfunciones inmunitarias, pero también trastornos psicóticos en la adolescencia o la edad adulta en el 35% de los portadores de la enfermedad.

En la Universidad de Ginebra, el equipo dirigido por Stéphane Iles, profesor del Departamento de Psiquiatría y del Centro Synapse de Investigación en Neurociencia y Salud Mental de la Facultad de Medicina, ha estado siguiendo a un grupo de 300 personas de entre 5 años. y 34 afectados por esta microdeleción desde hace veinte años. Casi el 40% de ellos desarrolló esquizofrenia. Por su tamaño y longevidad, esta colección de Ginebra es un caso de estudio único en el mundo y ha dado lugar a la publicación de numerosos artículos.

El desarrollo anormal del cerebro comienza en la niñez

En un nuevo estudio, el equipo de la Universidad de Ginebra analizó el desarrollo del «acoplamiento» entre regiones del cerebro en individuos de este grupo, desde la niñez hasta la edad adulta. «Nuestros procesos cognitivos son el resultado de interacciones (o ‘acoplamientos’) entre nuestras diferentes regiones cerebrales», explica Silas Forrer, estudiante de doctorado del equipo de Stefan Elise y primer autor del estudio. «Queríamos saber si el acoplamiento es menos eficiente. individuos con SD22q11.2 era sinónimo de mayor riesgo de desarrollar psicosis.

Esta “sincronización” del cerebro, especialmente su mejora, se desarrolla durante la adolescencia y la edad adulta. Utilizando técnicas de resonancia magnética, los neurocientíficos monitorearon su maduración durante un período de doce años dentro del grupo experimental y el grupo de control. «Descubrimos que los pacientes con microdeleciones experimentan una discrepancia persistente en el desarrollo desde la infancia, con áreas de hiper e hipoacoplamiento en todo el cerebro», dice Silas Forer.

Esta discrepancia es particularmente evidente en la adolescencia en tres regiones del cerebro en individuos con síndrome 22q11.2DS que desarrollan esquizofrenia: la corteza prefrontal, responsable de la coordinación motora voluntaria y el lenguaje; La corteza cingulada, en la interfaz entre los dos hemisferios del cerebro, es responsable de tomar ciertas decisiones. La corteza temporal, que es responsable de las funciones somatosensoriales. Hay una falta de acoplamiento en las dos primeras regiones y un acoplamiento excesivo en la tercera región.

Hacia la identificación de un marcador fiable

Esta fuerte asociación entre la discrepancia en el desarrollo y la deleción parcial del gen 22q11.2DS constituye un paso importante hacia la identificación de marcadores predictivos de la enfermedad. Stefan Iles, que dirigió este estudio, explica: “El siguiente paso será determinar cómo estas asociaciones pueden formar una ‘huella’ individual del cerebro, haciendo posible saber si un individuo es más vulnerable que otros a desarrollar psicosis, o , por el contrario, está protegida de él”.

Esta investigación, que fue financiada por el Fondo Nacional Suizo para la Ciencia (SNSF), es también una innovación metodológica al combinar observaciones tanto de la estructura (morfología) como de la función (competencia) del cerebro para evaluar la trayectoria de desarrollo de las poblaciones en el contexto de enfermedad psiquiátrica.