El ensayo clínico ENSEMBLE, que tiene como objetivo probar la seguridad y eficacia de la vacuna de Johnson & Johnson (Ad26.COV2.S) contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) de moderada a grave, se llevó a cabo en los Estados Unidos, Sudáfrica y se seleccionó países de América Latina, incluidos México, Argentina, Brasil, Chile, Colombia y Perú.
Este ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo se diseñó para evaluar el efecto de una dosis única de una vacuna. La evaluación inicial sugirió que la vacuna tenía una eficacia del 66,1%, lo que a su vez había llevado a su uso en situaciones de emergencia en más de cien países del mundo.
estancia: Análisis de correlaciones inmunológicas de una sola dosis de Ad26.COV2.S en el ensayo clínico de eficacia de la vacuna ENSEMBLE COVID-19. Haber de imagen: Aha-Soft/Shutterstock.com
¿Cuál es la necesidad de una vacuna COVID-19 asociada con la protección?
El hallazgo de una relación inmunológica con la protección inducida por la vacuna sigue siendo motivo de preocupación por muchas razones. Una de las principales razones es cubrir la escasez de vacunas contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en todo el mundo, particularmente en países de ingresos bajos y medios. Aunque hasta la fecha se han autorizado muchas vacunas contra la COVID-19, debido a los largos plazos de entrega que implica la producción de vacunas, el mundo necesita con urgencia que se autoricen más vacunas para satisfacer la necesidad.
Muchas de estas vacunas contra el COVID-19 no pueden someterse a ensayos clínicos de fase 3 debido a la escasez de personas enfermas, lo que significa que el ensayo clínico tardará más en completarse. Para estos candidatos, una asociación absoluta de protección proporcionaría validación basada en ciertos umbrales inmunológicos, eludiendo así los problemas de demora y, por lo tanto, mejoraría la disponibilidad mundial de vacunas.
Los correlatos inmunológicos también ayudarán a evaluar la consistencia de la calidad de la vacuna a lo largo del tiempo, el estado inmunitario de las personas después de la vacunación, la validación/autorización de vacunas heterogéneas en estudios posteriores y ayudarán a predecir la continuidad de la protección.
sobre estudiar
En un estudio reciente publicado en el servidor de preimpresión medRxiv*, Los datos de ENSEMBLE se utilizaron para evaluar tres marcadores inmunológicos como asociaciones de protección después de una dosis única de la vacuna Ad26.COV2.S. Si bien los tres marcadores de anticuerpos, incluido el anticuerpo de unión a inmunoglobulina G (IgG) anti-spike (S), el anticuerpo IgG de dominio de unión al receptor (RBD) y el anticuerpo neutralizante pseudoviral (PsVNA) mostraron asociación, el título de los tres anticuerpos de anticuerpos neutralizantes representa la evidencia más fuerte de unión.
El análisis comparativo encontró resultados consistentes en dos ensayos de vacunas adicionales, incluido el ensayo COVE para la vacuna mRNA-1273 (Moderna) y el ensayo COV002-UK para la vacuna AZD1222 (AstraZeneca), que también mostró títulos de anticuerpos neutralizantes (nAb). ) como vínculo entre la protección vacunal.
Los correlatos inmunológicos se evaluaron en un subgrupo de la cohorte ENSEMBLE de Fase III el día 29 después de la administración de la vacuna Ad26.COV2.S. El subgrupo incluía individuos sanos y bien vacunados que tenían una infección penetrante.
Del subgrupo, 826 personas recibieron la vacuna y 90 personas recibieron placebo, el 50,4% de los participantes del estudio tenían más de 60 años y el 51,7% tenían comorbilidades. Se informaron lesiones por penetración de la vacuna en 92 casos.
Las personas que no tenían infección por SARS-CoV-2 hasta el final del período de estudio asociado, definido como 54 días después del día 29, se definieron como no casos (individuos negativos primarios). Durante el tiempo de estudio, las cepas fueron «Árbitro» (cepa Wuhan-Hu-1 con mutación D614G) y «Otras» (La raza que difiere de la referencia pero aún forma el mismo linaje) Prevaleciente en las razas betta americanas prevaleció en el sur. África, mientras que ref, zeta y otras cepas prevalecieron en América Latina.
Los no casos tienen títulos de anticuerpos más altos que los casos de penetración de la vacuna
Con respecto a los tres marcadores de anticuerpos entre los no casos, se observó una respuesta positiva de S-IgG y RBD-IgG en el 85,3 % y el 81,2 % de los no casos, respectivamente, y el 56,4 % tenía títulos cuantificables de dilución inhibitoria al 50 % (ID50) .nAb. La tasa de respuesta para cada marcador de anticuerpo fue menor en los casos penetrantes que en los casos no comprometidos, registrándose la mayor diferencia para el nAb ID50. Los valores medios geométricos de los tres marcadores también fueron más bajos en los casos de ruptura que en los casos no comprometidos el día 29.
Las tendencias en la incidencia acumulada de COVID-19 mostraron que cada marcador de anticuerpos en el día 29 se asoció inversamente con el riesgo de avance de la infección. Esto significa que el riesgo de infección penetrante disminuyó con el aumento del título de anticuerpos.
Los índices de riesgo observados para S-IgG, RBD-IgG y nAb-ID50 fueron 0,75, 0,61 y 0,41, respectivamente. Las estimaciones de puntaje y los intervalos de confianza altos indicaron que nAb-ID50 es la asociación más fuerte.
La eficacia de la vacuna también aumentó con niveles más altos de marcadores de anticuerpos y la elevación fue más alta para el título de nAb-ID50. Se observó una eficacia del 60 % con niveles bajos no medibles de nAb-ID, que aumentó al 89 % con 96,3 UI/mL.
QuintoLa eficacia de la auxina aumentó con niveles más altos y el anticuerpo D29 marcado, con resultados que respaldan la importancia de investigar un anticuerpo cuantificable, en el que la respuesta de anticuerpos neutralizantes no cuantificables y de unión negativa corresponde a una eficacia marginal de la vacuna de aproximadamente el 50 %. «.
Nivel de marcador de anticuerpos D29 por estado de resultado de COVID-19. (A) Concentración elevada de anticuerpos IgG, (B) concentración de IgG del dominio de unión al antagonista del receptor (RBD) y (C) título de neutralización pseudoviral (PsV). Puntos de datos de los receptores de referencia de la vacuna contra el SARS-CoV-2 con protocolo negativo en el grupo. Las piezas de violín tienen piezas cuadradas interiores con bordes horizontales superior e inferior que representan los percentiles 25 y 75 del nivel de anticuerpos y la línea media 50y Percentiles, barras verticales La distancia desde el percentil 25 (o 75) del nivel de anticuerpos y el nivel mínimo (o máximo) de anticuerpos dentro del percentil 25 (o 75) del nivel de anticuerpos menos (o más) 1,5 veces el rango entre Trimestral diapositivas En ambos lados de la caja, se traza una curva de densidad de probabilidad redondeada estimada por un estimador de densidad kernel con un kernel gaussiano hipotético. Las tasas de respuesta positiva se calcularon con la probabilidad inversa del peso de la muestra. Posición de corte, corte positivo. La respuesta positiva a IgG elevada se determinó por IgG > 10,8424 BAU/ml y para RBD IgG se determinó por IgG > 14,0858 BAU/ml. ULoQ, límite superior de cantidades. ULoQ = 238,1165 BAU/ml para Spike IgG y 172,5755 BAU/ml para RBD IgG. LLoQ, Cantidades Mínimas. Una respuesta positiva a ID50 se definió como > LLoQ (2,7426 UI50/ml). ULoQ = 619,3052 IU50/mL para ID 50. Los casos son receptores iniciales de la vacuna serotipada contra el SARS-CoV-2 por protocolo con punto final primario de COVID-19 (COVID-19 de moderado a grave con aparición de ambos). ≥ Después de un día D29 y ≥ 28 días después de la vacunación) hasta 54 días después de D29 pero no más tarde del 22 de enero de 2021.
Eficacia de la vacuna
Se observaron tendencias similares de mayor eficacia de la vacuna con el título de nAb-ID50 del día 29 para todas las regiones geográficas comparadas. Sin embargo, la curva de eficacia de la vacuna de los Estados Unidos tiene una tendencia ascendente en comparación con la curva de Sudáfrica, que tiene una tendencia ascendente en comparación con la curva de América Latina.
La relación estimada entre el título ID50 y la eficacia de la vacuna, que parecía ser diferente entre los Estados Unidos, América Latina y Sudáfrica, podría explicarse por la mayor congruencia entre la cepa de la vacuna y la cepa de referencia (que predominó en los Estados Unidos) en comparación a las diferentes cepas. Razas que se difunden en América Latina y Sudáfrica «.
Los investigadores también compararon la eficacia de la vacuna entre tres ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo de la eficacia de la vacuna COVID-19 (ENSEMBLE, COVE y COV002) con diferentes formulaciones de vacunas COVID-19, así como diferentes programas de dosis. Con este fin, cada ensayo mostró la misma tendencia de mayor eficacia de la vacuna al aumentar el título de nAb-ID50.
Futuras tendencias
Se necesitan más estudios para evaluar la capacidad del marcador del día 29 nAb-ID50 para predecir la eficacia de la vacuna contra otras cepas de SARS-CoV-2, como las variantes delta y omicron, que no se encontraron durante el período de estudio/ensayo actual. Además, los estudios futuros deben validar las asociaciones durante períodos de seguimiento prolongados.
*Nota IMPORTANTE
medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, orientar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
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