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Los anticuerpos preexistentes contra el VHC pueden proteger contra el SARS-CoV-2

El coronavirus, síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), es el nuevo virus detrás de la pandemia de coronavirus en curso (COVID-19) que ya se ha cobrado más de 2,5 millones de vidas en todo el mundo. Una prioridad clave para la investigación de COVID-19 es comprender la cinética y el papel protector de la respuesta de anticuerpos al SARS-CoV-2 en la población afectada. También es esencial cuantificar la exposición en las encuestas serológicas porque esta comprensión guía el desarrollo de vacunas y la selección de donantes para tratamientos para transfusiones inmunodeprimidas.

Los estudios longitudinales sobre la cinética de anticuerpos del SARS-CoV-2 muestran que la inmunoglobulina A (IgA) y la inmunoglobulina M (IgM) alcanzan un pico entre las semanas 3 y 4 después de que aparecen los síntomas (PSO), luego disminuyen y que la IgA persiste más tiempo que la IgM. La reversión serológica de IgA e IgM fue entre los días 71 y 49, respectivamente, pero la IgA permaneció detectable durante 6 meses después de la infección y fue más resistente a la caries en comparación con la IgM.

Varios estudios han encontrado niveles de IgG relativamente estables de proteína de pico (S) después de 3, 4 y 6-8 meses. Otros estudios han observado que la proteína IgG de la nucleocápside (N), que se encuentra en las células infectadas, se degrada más rápidamente en comparación con la IgG en la proteína S, un marcador de infección reciente. Por tanto, es más probable que los anticuerpos que se dirigen a la proteína S neutralicen el SARS-CoV-2 directamente, porque la proteína S interactúa con el receptor ACE2 del huésped para entrar en la célula.

Según los estudios realizados hasta la fecha, los anticuerpos neutralizantes están estrechamente relacionados con el título de anticuerpos de la proteína S y la gravedad de la enfermedad está estrechamente relacionada con el aumento de anticuerpos neutralizantes. Una mejor comprensión de la medida en que un anticuerpo interactúa recíprocamente con otros coronavirus humanos es fundamental para descubrir el efecto de los anticuerpos preexistentes sobre la inmunidad COVID-19.

Determinar el efecto de los anticuerpos anti-VHB preexistentes sobre la protección contra MERS-CoV

Un equipo de investigadores de España y Canadá caracterizó recientemente la cinética de anticuerpos y la capacidad de neutralización en 4 encuestas transversales entre marzo y octubre de 2020 e identificó la seroprevalencia en el mismo grupo de trabajadores de la salud. El estudio se ha publicado en un servidor de preimpresión. medRxiv*.

Midieron los niveles de IgM, IgG e IgA contra 6 antígenos del SARS-CoV-2 y probaron la reactividad cruzada con 4 HCoV endémicos: HKU1, 229E, OC43 y NL63, para determinar su efecto potencial sobre la protección contra COVID-19. La capacidad neutralizante del anticuerpo se evaluó con citometría de flujo y los niveles de IgM, IgA e IgG se midieron con Luminex. El grupo de estudio fue seguido durante 6 meses.

Capacidad de neutralización de anticuerpos longitudinal.  Capacidad de neutralización de anticuerpos, como porcentaje de inhibición de la unión de ACE2 en muestras de plasma de 64 participantes con síntomas recopilados en tres visitas de secuencia (M0, M1 y M6) que representan días después de la aparición de los síntomas.  Las muestras emparejadas están unidas por líneas grises.  La línea negra continua representa la curva de ajuste calculada utilizando el método LOESS (suavizado del patrón de dispersión estimado localmente).  Las áreas sombreadas representan intervalos de confianza del 95%.

Capacidad de neutralización de anticuerpos longitudinal. Capacidad de neutralización de anticuerpos, como porcentaje de inhibición de la unión de ACE2 en muestras de plasma de 64 participantes con síntomas recopilados en tres visitas de secuencia (M0, M1 y M6) que representan días después de la aparición de los síntomas. Las muestras emparejadas están unidas por líneas grises. La línea negra continua representa la curva de ajuste calculada utilizando el método LOESS (suavizado del patrón de dispersión estimado localmente). Las áreas sombreadas representan intervalos de confianza del 95%.

Los niveles de IgG e IgA para el VHC fueron más altos en los individuos asintomáticos que en los asintomáticos.

Los resultados mostraron que la prevalencia sérica aumentó con el tiempo del 13,5% en el mes 0 y del 15,6% en el mes 1 al 16,4% en el mes 6. Mientras que los niveles de anticuerpos se mantuvieron estables con el tiempo, los niveles de IgG disminuyeron a antígeno de nucleocápside y los niveles de IgM disminuyeron. Después de la respuesta máxima, los niveles de anticuerpos contra la proteína de pico aumentaron en todos los individuos desde aproximadamente 150 días después de que aparecieron los síntomas, sin ninguna evidencia de reexposición.

Diagrama de Venn que muestra la interferencia entre IgG de antígeno en

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Diagrama de Venn que muestra la interferencia entre las IgG de un antígeno en el grupo “reforzador / redundante”. Los participantes se clasificaron en función de sus niveles de anticuerpos M6 en comparación con la visita anterior, y los individuos de cada par de pares de antígenos isotópicos se clasificaron como “degradadores” cuando la proporción de niveles de anticuerpos entre ambas visitas era <1 y "aumenta / aumenta" cuando el la proporción fue 1 Aquí, solo representamos a los participantes que fueron calificados como "sostenidos / aumentos" de IgG contra cada uno de los antígenos estudiados (n = 34). Entre paréntesis está el número de promotores / aumentos positivos en suero para IgG frente al antígeno indicado.

“Los anticuerpos de persistencia / aumentos y los agentes de lisis tienen capacidades neutralizantes equivalentes, lo que indica que los niveles aumentados de anticuerpos observados durante 150 días no se correlacionaron con la calidad de la respuesta”.

Los resultados indican que los anticuerpos anti-VHC preexistentes brindan protección contra el coronavirus

Los individuos que posteriormente se convirtieron en seropositivos al SARS-CoV-2 tenían menos anticuerpos preexistentes contra el alfa-HCoV. Los niveles de IgG e IgA de HCoV fueron significativamente más altos en los individuos asintomáticos en comparación con los individuos seropositivos. Esto demuestra que los anticuerpos contra los HCoV preexistentes pueden tener un efecto protector contra el SARS-CoV-2 y COVID-19.

“Es importante destacar que observamos una tendencia hacia niveles más altos de anticuerpos contra las proteínas N del VHC al inicio del estudio en participantes que no habían sido infectados con el SARS-CoV-2, lo que indica un cierto nivel de protección mutua contra la infección”.

Según los autores, este es el primer estudio longitudinal para determinar la respuesta de anticuerpos a los antígenos de amplio espectro del SARS-CoV-2 y del VHC durante 7,7 meses después de la infección. También es el primer estudio que muestra evidencia de anticuerpos anti-VHC preexistentes que brindan protección contra el coronavirus.

“En conclusión, los niveles de anticuerpos y la capacidad neutralizante generalmente se mantienen hasta 7,7 meses, y en un gran número de individuos los niveles de anticuerpos aumentan después de unos meses de PSO”.

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, que dirigen la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud, ni deben tratarse como información estática.

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Referencia de la revista:

  • Cinética de siete meses para los anticuerpos del SARS-CoV-2 y el papel protector de los anticuerpos preexistentes contra los coronavirus humanos estacionales en el COVID-19 Natalia Ortega, Marta Ribes, Marta Vidal, Rossio Rubio, Ruth Aguilar, Sarah Williams, Diana Barrios, Selena Alonso, Pablo Hernandez-Lewis, Robert A. Mitchell, Chingirai Jairucci, Angelini Cruz, Alphonse Jimenez, Rebecca Santano, Susanna Mendes, Montserrat Lamoglia, Neos Russell, Anna Lopia, Laura Puyol, Jordi Che, Natalia Rodrigo Millero, Daniel Paras, Alfredo Mayor, Solero Barroso, Pilar Varela, Anna Villela, Anthony Trela, Berry Santamaría, Carlo Carrolles, Marta Tortagada, Luis Izquierdo, Anna Angulo, Pablo Engel, Alberto El García-Bastero, Gemma Monconil, Carlotta Dupaino Mid-RXIF 2021.02.2; Dos: https://doi.org/10.1101/2021.02.22.21252150Y el https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.02.22.21252150v1