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Las proteínas recién descubiertas protegen contra la progresión de la enfermedad renal diabética

imagen: Incidencia acumulada de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) según el índice de protección de tres proteínas, el índice = 0/3 indica que no hay protección mientras que el índice = 3/3 indica una protección completa. Escena Más

Crédito: Copyright Joslin Diabetes Center

Los niveles elevados de tres tipos específicos de proteínas circulantes están relacionados con la protección contra la insuficiencia renal en la diabetes, según una investigación del Joslin Diabetes Center que se publicará el 30 de junio en Ciencias de la Medicina Traslacional.

“Además de servir como biomarcadores para aumentar el riesgo de enfermedad renal en la diabetes, las proteínas también pueden servir como base para futuras terapias contra la progresión a los tipos más graves de enfermedad renal”, dijo Andrzej S. Krolewski MD, PhD, y autor principal del estudio. publicación, investigadora principal del Joslin Diabetes Center y profesora de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. Esto probablemente incluye retrasar y prevenir la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), la etapa más grave y avanzada de la enfermedad renal diabética.

El estudio sugiere un movimiento hacia la búsqueda de signos asociados con la protección, en lugar de aumentar el riesgo individual, de la rápida progresión de la enfermedad renal diabética. Esto debería derivar directamente objetivos potenciales para ralentizar la progresión porque se basa en el pensamiento de que los individuos con progresión lenta tendrán factores protectores de algún tipo.

“Nuestra investigación sólo fue posible recientemente”, dijo el Dr. Krolewski. “Hemos podido buscar estos marcadores gracias al desarrollo de plataformas de proteínas de alto rendimiento. Lo más importante es que la disponibilidad de las muestras del biobanco que establecimos hace muchos años en el Joslin Kidney Study fue fundamental”.

Según el informe, los investigadores identificaron niveles de poco más de 1,000 proteínas en muestras de plasma tomadas al inicio del estudio en el estudio original. Todos tenían diabetes y función renal moderada. Utilizaron dos grupos de personas con diabetes tipo 1 o tipo 2 a los que se les dio seguimiento durante 7 a 15 años.

El objetivo principal fue identificar proteínas elevadas en individuos con una disminución lenta o mínima de la función renal durante el período de seguimiento. En particular, validaron los hallazgos iniciales en otro grupo de personas con diabetes tipo 1.

Al trabajar con proteínas candidatas potenciales, encontraron tres proteínas que parecen ofrecer protección contra la degradación progresiva. Estos eran el factor de crecimiento de fibroblastos 20 (FGF20), la angiopoyetina-1 (ANGPT1) y el ligando del miembro 12 de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNFSF12).

En cada caso, los niveles circulatorios elevados redujeron las probabilidades de deterioro renal progresivo y progresión a ESRD. El efecto combinado de niveles altos de las tres proteínas se traduce en un riesgo muy bajo de ESRD.

“Los efectos protectores de estas proteínas parecen ser independientes, lo que sugiere que están involucrados múltiples mecanismos”, dijo el primer autor Zebul MD Dom. “Pueden estar relacionados causalmente con el proceso de la enfermedad o representar vías aún desconocidas involucradas en el deterioro renal progresivo”. Ph.D., investigador en el laboratorio del Dr. Krolewski

Los autores van más allá para analizar el conocimiento biológico actual sobre las proteínas individuales y la enfermedad renal, y para identificar una serie de posibles mecanismos que pueden explicar sus efectos protectores. Según el Dr. Krolewski, estas son posibles nuevas vías de investigación que seguirán.

El Dr. Kevin Duffin, coautor de la publicación y director de operaciones de Eli Lilly, Diabetes and Its Complications, dijo: “Nuestro estudio identificó proteínas circulantes específicas que estaban agotadas en pacientes diabéticos con enfermedad renal que progresaron a ESRD. Estos hallazgos sugieren que puede haber un enfoque de medicina personalizada. posible tratar pacientes con niveles bajos de proteínas protectoras. Creemos que la administración de imitaciones terapéuticas de proteínas o terapias que mejoran los niveles circulatorios de estas proteínas agotadas puede ser el futuro “.

El Dr. Krolowsky agregó: “Ya estamos comenzando a desarrollar protocolos sobre cómo medir las concentraciones de proteínas protectoras en entornos clínicos. Esperamos que estas proteínas luego se utilicen para identificar a los pacientes en riesgo de progresar a ESRD, que luego pueden ser tratados con nuevas terapias “.

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Otros contribuyentes a la investigación incluyen a Eiichiro Satake, Jan Skupien, Bozena Krolewski, Kristina O’Neil, Jill Willency, Simon Dillon, Jonathan Wilson, Hiroki Kobayashi, Katsuhito Ihara, Towia Libermann y Marlon Pragnell. Los colaboradores trabajan de diversas formas en Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, Jagiellonian University School of Medicine, Eli Lilly and Company, Beth Israel Deaconess Medical Center y JDRF International. Se han informado conflictos de intereses en Ciencias de la Medicina Traslacional Informe.

Los fondos para el estudio fueron proporcionados por la JDRF, los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Novo Nordisk, la Fundación Sunstar, la Fundación para la Ciencia del Crecimiento de Japón, la Fundación Uehara Memorial, la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia y la Fundación NIH. para la investigación de la diabetes. Los detalles completos están disponibles en Ciencias de la Medicina Traslacional Informe.

Autor para correspondencia: Andrzej S. Krolewski MD, PhD ([email protected])

Referencia: Md Dom et al. Las proteínas circulantes protegen contra la degradación renal y la progresión a enfermedad renal terminal en pacientes diabéticos. Ciencias de la Medicina Traslacional 2021, 13: eabd2699

DOI: 10.1126 / scitranslmed.abd2699

Acerca del Joslin Diabetes Center

Joslin Diabetes Center es mundialmente conocido por su profunda experiencia en el tratamiento y la investigación de la diabetes. Jocelyn se dedica a encontrar una cura para la diabetes y a garantizar que las personas con diabetes tengan una vida larga y saludable. Desarrollamos y publicamos tratamientos innovadores para pacientes y descubrimientos científicos en todo el mundo. Joslin es una organización independiente sin fines de lucro afiliada a la Escuela de Medicina de Harvard y uno de los 16 centros de investigación de la diabetes designados por los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos.

Para obtener más información sobre Joslin Diabetes Center, visite http: // www.Jocelyn.Ciervo o seguir Insertar tweet | Lugar uno Jocelyn, Boston, MA 617-309-2400

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