La variación genética se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Pick

Diversidad genética única en un mapa Según un estudio reciente, el gen se ha relacionado con un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Pick, una forma rara de demencia frontotemporal. publicado en Neurociencia de Lancet.

Tamar Giffen, doctorado ’15, maestría en ciencias ’12Profesor asistente Psiquiatría y ciencias del comportamiento. en división Psicologiafue coautor del estudio.

La enfermedad de Pick se define por la presencia de sustancias anormales, llamadas cuerpos de Pick, en los lóbulos frontal y temporal del cerebro. La enfermedad provoca cambios marcados en el comportamiento y la personalidad del paciente, mientras que otras capacidades cognitivas como la memoria no se ven afectadas.

Actualmente, la enfermedad sólo puede diagnosticarse formalmente mediante análisis post mortem del tejido cerebral y, por lo tanto, sigue siendo poco estudiada.

«A menudo se diagnostica erróneamente como un trastorno psiquiátrico, pero lo que realmente sucede es que la enfermedad de Pick se dirige a las partes del cerebro responsables de controlar y regular nuestra personalidad y personalidad», dijo Giffen.

Los cuerpos de selección están compuestos de proteínas tau especializadas codificadas por un mapa El gen. el un mapa El gen contiene dos haplotipos o grupos de variaciones de ADN estrechamente relacionadas que se heredan juntas: H1 y H2.

Se ha creado el trabajo anterior. un mapa El haplotipo H1 ha sido identificado como un factor de riesgo genético importante para ciertas enfermedades tau o trastornos neurológicos caracterizados por una acumulación anormal de proteína tau.

En el estudio actual, los investigadores pretendieron comprender la asociación entre… un mapa Haplotipo H2 con riesgo de enfermedad de Pick, edad de aparición y duración de la enfermedad. El equipo realizó su análisis utilizando datos del Consorcio Internacional de la Enfermedad de Pick, que se creó para permitir la recopilación de datos de personas con la enfermedad de Pick en todo el mundo.

Específicamente, los investigadores recolectaron muestras de cerebro de 338 pacientes con enfermedad de Pick (61% hombres, 39% mujeres y 100% blancos) de 35 bancos de cerebros y hospitales en América del Norte, Europa y Australia entre enero de 2020 y enero de 2023. (47% hombres, 53% mujeres; 100% blancos) de Mayo Clinic entre marzo de 1998 y septiembre de 2019.

Luego se genotiparon las muestras de cerebro y los pacientes. un mapa Variante de identificación de haplotipos H1 y H2 rs8070723. A continuación, los investigadores generaron y agruparon subtipos MAPT H1 identificados con seis variantes (rs1467967, rs242557, rs3785883, rs2471738, rs8070723 y rs7521).

A partir de su análisis de dos partes, los investigadores descubrieron que un mapa El haplotipo H2 se asoció con un mayor riesgo de enfermedad de Pick en comparación con el haplotipo H1 en pacientes de ascendencia europea. Sin embargo, el haplotipo H2 no se asoció con la edad de inicio ni con la duración de la enfermedad.

Según Geffen, los hallazgos actuales son innovadores porque pueden conducir directamente a un diagnóstico más temprano y preciso y ayudar a desarrollar nuevos tratamientos genéticos para los pacientes.

“Un elemento digno de mención de este estudio es que requirió que un consorcio internacional de todo el mundo recolectara suficientes muestras de cerebro de la generosa donación de cerebros de los participantes. Mesulam, sede del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer del Noroeste, financiado por el NIA, tiene uno de los más grandes. y las colecciones más distinguidas «Ha sido un honor contribuir significativamente a este trabajo, cuyos resultados han tenido un impacto directo en la vida de los pacientes», afirmó Giffin.

Este trabajo fue apoyado por Wellcome Trust, Rutha Abraham Trust, Brain Research UK, Dolby Trust, Dementia Research Institute (Medical Research Council), los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. y la Mayo Clinic Foundation.