La terapia génica mejora rápidamente la visión nocturna en adultos con ceguera congénita

Resumen: La terapia génica permite una asombrosa recuperación de la visión nocturna en personas con amaurosis congénita de Leber.

fuente: Universidad de Pennsylvania

Los adultos con una forma hereditaria de ceguera infantil experimentaron una asombrosa recuperación de la visión nocturna a los pocos días de recibir la terapia génica experimental, según investigadores del Scheie Eye Institute de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.

Los pacientes tenían amaurosis congénita de Leber (LCA), que es la ceguera congénita causada por mutaciones en el gen GUCY2D.

Investigadores cuyos resultados fueron publicados en la revista iCienciaadministraron la terapia génica AAV, que transporta el ADN de la versión sana del gen, en la retina de un ojo por paciente de acuerdo con un protocolo de ensayo clínico.

Dentro de los días de tratamiento, cada paciente mostró aumentos significativos, en el ojo tratado, en la función visual mediada por fotorreceptores de tipo bastón. Los bastones son extremadamente sensibles a la luz y representan la mayor parte de la capacidad humana para ver con poca luz.

El autor principal del estudio, Samuel G. . , profesor de oftalmología en Penn.

LCA es una de las condiciones más comunes de ceguera congénita, que afecta a 1 de cada 40.000 recién nacidos. El grado de pérdida de visión puede variar de un paciente LCA a otro, pero todos estos pacientes tienen una discapacidad visual grave desde los primeros meses de vida. Hay más de veinte genes cuya disfunción puede causar LCA.

Hasta el 20% de los casos de LCA son causados ​​por mutaciones en el gen GUCY2D, un gen que codifica una proteína clave requerida en las células fotorreceptoras de la retina para la ‘cadena de fototransporte’, el proceso que convierte la luz en señales nerviosas.

Estudios de imágenes anteriores han demostrado que los pacientes con este tipo de LCA tienden a retener células fotorreceptoras relativamente conservadas, especialmente en las regiones ricas en bastones, lo que sugiere que la fototransducción basada en bastones podría funcionar nuevamente si hay GUCY2D funcional. Los primeros resultados con la terapia génica en dosis bajas, que se informaron el año pasado, fueron consistentes con esta idea.

Los investigadores utilizaron dosis más altas de la terapia génica en dos pacientes, un hombre de 19 años y una mujer de 32 años, que tenían una discapacidad visual particularmente grave debido a una varilla. A la luz del día, los pacientes tenían alguna función visual, aunque significativamente deteriorada, pero por la noche estaban efectivamente ciegos, con una sensibilidad a la luz de 10.000 a 100.000 veces menor de lo normal.

Los investigadores administraron el tratamiento a un solo ojo de cada paciente, de modo que el ojo tratado pudiera compararse con el ojo no tratado para medir los efectos del tratamiento. La cirugía de retina fue realizada por Allen C. Ho, Profesor de Oftalmología en la Universidad Thomas Jefferson y el Hospital Oftalmológico de Gales.

Las pruebas revelaron que en ambos pacientes, el ojo tratado se volvió miles de veces más sensible a la luz en condiciones de poca luz, corrigiendo significativamente el déficit visual original. En total, los investigadores utilizaron nueve métodos complementarios para medir la sensibilidad a la luz y la visión funcional de los pacientes. Esto incluyó una prueba de habilidades de navegación en la habitación en condiciones de poca luz y una prueba de las respuestas involuntarias del alumno a la luz.

Las pruebas mostraron consistentemente mejoras significativas en la visión basada en bastones, y en condiciones de poca luz, los pacientes también notaron mejoras funcionales en su vida diaria, como «pueden». [now] Haz cosas y personas en la oscuridad».

Lo sorprendente fue la rápida mejoría después del tratamiento. En ocho días, ambos pacientes ya mostraron una eficacia medible”, dijo el coautor del estudio, Artur V.

Para los investigadores, los resultados confirman que la terapia génica GUCY2D restaura la función de los fotorreceptores basados ​​en bastoncillos y sugieren que los pacientes con GUCY2D-LCA con disfunción grave del pene probablemente se beneficien significativamente del tratamiento.

El mensaje práctico es que debe haber un enfoque en las mediciones de la visión del pene cuando se examinan los candidatos a LCA y al monitorearlos a lo largo de la prueba de tratamiento.

Los hallazgos también subrayan el hecho notable de que en algunos pacientes con pérdida de visión congénita severa, las redes de células de la retina que median la visión permanecen en gran parte vivas e intactas, y solo necesitan reabastecerse de la proteína perdida para comenzar a funcionar nuevamente, dijeron los investigadores. o menos inmediatamente.

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autor: oficina de prensa
fuente: Universidad de Pennsylvania
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«Visión nocturna restaurada en días después de décadas de ceguera congénitapor Samuel G. Jacobson et al. iCiencia

Resumen

Visión nocturna restaurada en días después de décadas de ceguera congénita

Las señales de visión al cerebro comienzan con la cascada de transmisión de luz en la retina.
Convierte la luz visible del ambiente en cambios químicos. visión doble
Se produce cuando las mutaciones interrumpen las proteínas de la cadena de transporte fotosintético.

La ceguera de Leber hereditaria grave (LCA), Leber (LCA), es causada por mutaciones en el gen GUCY2D, lo que resulta en un defecto molecular en la producción de GMP cíclico, el segundo mensajero de la fototransducción.

Estudiamos a dos pacientes con GUCY2D-LCA que estaban recibiendo terapia de aumento génico. Ambos pacientes tenían déficits significativos de visión nocturna basados ​​en fotorreceptores antes de la intervención.

A los pocos días de tratamiento, la visión del pene en ambos pacientes cambió drásticamente; Las mejoras en la función visual y la visión funcional en estos pacientes hipersensibles alcanzaron >3 log10 unidades (1000 veces), acercándose a las de un pene sano.

La activación rápida de vías moleculares complejas desde los fotorreceptores en la retina hasta la corteza visual y el comportamiento es posible en pacientes incluso después de haber estado incapacitados e inactivos durante décadas.