Una proteína llamada STING, que normalmente ayuda a detectar amenazas infecciosas como virus, puede ayudar a impulsar la inflamación que estimula la neurodegeneración en enfermedad de ParkinsonSegún un estudio realizado en ratones y modelos celulares.
el estudio, «Sting media la neurodegeneración y la polineuritis en la sinovitis alfa-necroestriatal«en procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una acumulación de grupos anormales de la proteína alfa-sinucleína en el cerebro, que daña las células nerviosas o las células nerviosas. Investigaciones anteriores mostraron que la alfa-sinucleína puede dañar el ADN de una célula, lo que hace que se filtren fragmentos de ADN fuera del núcleo de la célula, el espacio que contiene el ADN.
En condiciones normales, el ADN de una célula se mantiene únicamente en el núcleo. Como tal, cualquier ADN fuera del núcleo indica que algo anda mal. Por ejemplo, los virus infectan las células inyectando su material genético, por lo que el ADN fuera del núcleo puede ser una señal de que una célula ha sido infectada por un virus.
“El ADN está flotando libremente [outside the nucleus] Ted Dawson, MD, PhD, profesor de neurociencia en la Universidad Johns Hopkins y autor del estudio, dijo en presione soltar.
La proteína de picadura es una parte central de la respuesta inmune al ADN flotante. Su nombre es la abreviatura de promotor del gen del interferón, en referencia a cómo la activación de Sting impulsa la expresión de poderosas moléculas de señalización proinflamatorias llamadas interferón.
Teóricamente, el daño en el ADN causado por la acumulación de alfa-sinucleína podría provocar la activación del ADN libre y la activación de STING. Sin embargo, no se ha investigado si esta proteína contribuye a las enfermedades inducidas por alfa-sinucleína.
Los investigadores de Hopkins realizaron una serie de experimentos en modelos de células y ratones para obtener más información.
El trabajo celular preliminar encontró que la exposición a la alfa-sinucleína agregada resultó en altos niveles de STING en la microglía, las células inmunes en el cerebro que también actúan como «recolectores de basura», ayudando a eliminar los desechos celulares. Dado que el aguijón se expresó en la propia microglía, esto sugiere que estas células pueden ser susceptibles al daño del ADN inducido por la alfa-sinucleína.
«Cuando los propios miembros del equipo de limpieza están caídos, eso plantea un problema para la respuesta inmunológica en el cerebro», dijo Dawson.
Los experimentos con ratones que recibieron una inyección de alfa-sinucleína en el cerebro mostraron que la proteína impulsora de la enfermedad desencadenó la activación de STING en la microglía.
En particular, cuando los investigadores inyectaron alfa-sinucleína en el cerebro de ratones con deficiencia de picadura, aquellos que carecían de esta proteína, los ratones tenían una actividad de la glía significativamente menor y una menor muerte de células neuronales en comparación con los ratones funcionales con deficiencia de mordida.
«Sorprendentemente, los ratones deficientes en STING estaban protegidos de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en este modelo», escribieron los investigadores.
«Al desactivar la picadura, podemos apagar la respuesta inflamatoria en ratones, lo que indica que esta vía está involucrada en la inflamación que ocurre con la alfa-sinucleína patológica», agregó Dawson.
El equipo también observó la activación de picaduras en el tejido cerebral en personas con enfermedad de Parkinson.
Los autores concluyen: «Nuestros resultados sugieren que la activación de la microglia STING contribuye tanto a la neuroinflamación como a la neurodegeneración que surge de la enfermedad de Parkinson».
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