El estudio muestra que el 9-TB puede inducir tolerancia a la infección por influenza en ratones al reducir la extensión de la inflamación y el daño tisular sin afectar el microbioma.
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«Las nuevas estrategias terapéuticas para tratar el síndrome de dificultad respiratoria aguda, en lugar de luchar contra el agente infeccioso, podrían intentar estimular al organismo huésped hacia el desafío inflamatorio mediante la promoción de respuestas de estrés adaptativas naturales», dice el profesor Johann Owerks de la Facultad de Ciencias de la Vida de la EPFL. .
«Un nivel leve de estrés mitocondrial puede ser generalmente beneficioso para la célula y el organismo porque el efecto positivo de estas respuestas al estrés puede superar el efecto negativo del estrés inicial», dice Mutis, quien dirigió el estudio. Esta idea está respaldada por estudios previos que muestran que provocar la formación mitocondrial puede prolongar la vida útil al contrarrestar los efectos de los trastornos metabólicos o relacionados con la edad.
Los investigadores examinaron 52 tetraciclinas y seleccionaron nuevas moléculas, como la 9-test-butildoxiciclina (9-TB), que son muy eficaces para estimular la formación de mitohormas incluso cuando se usan en dosis bajas, sin efecto antibiótico, es decir, no irritan a ellos. microbioma huésped. Cuando se probaron en ratones, los compuestos provocaron estrés mitocondrial leve y respuestas mitocondriales beneficiosas que mejoraron la tolerancia de los animales a la infección por el virus de la influenza.
«Es importante destacar que nuestro estudio muestra que las respuestas mitocondriales inducidas por 9-TB activan la vía de señalización ATF4, una respuesta bien descrita a múltiples estreses celulares, y también impulsan vías de señalización inmunitarias innatas, la llamada respuesta de interferón tipo I», agrega Auwerx. . Como resultado, la 9-TB mejoró la supervivencia de los ratones expuestos a la infección mortal por influenza sin afectar la carga viral. Los huéspedes resistentes combaten la infección desencadenando una respuesta inmunitaria que reduce la carga de patógenos, mientras que la tolerancia apunta a los mecanismos que limitan el alcance de la disfunción orgánica. y el daño tisular causado por la infección, que no necesariamente afecta la carga de patógenos”.
El estudio muestra que el 9-TB puede inducir tolerancia a la infección por influenza en ratones al reducir la extensión de la inflamación y el daño tisular sin afectar el microbioma. «Estos hallazgos abren vías terapéuticas innovadoras al enfocarse en las mitocondrias y la formación mitocondrial para combatir los desafíos inflamatorios e inflamatorios», escribieron los autores.
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