Incremento dramático de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 con la dosis inicial de la vacuna AstraZeneca seguida de Pfizer-BioNTech

Investigadores en Alemania han proporcionado evidencia de que una vacuna de refuerzo basada en ARNm del coronavirus 2019 (COVID-19) después de la inmunización inicial con una vacuna adenoviral de AstraZeneca basada en vectores es suficiente para lograr altos niveles de anticuerpos neutralizantes contra el agudo grave. Síndrome respiratorio coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

El equipo, del Hospital Universitario de Erlangen, el Hospital Universitario de Colonia y la Universidad Técnica de Múnich, dice que un sistema de refuerzo heterogéneo de base que utiliza diferentes vacunas COVID-19 puede aumentar la eficacia de la vacunación, al tiempo que proporciona un enfoque alternativo a la inmunización en lugares donde hay un escasez de vacunas.

Una copia impresa del trabajo de investigación está disponible en medRxiv* Servidor, mientras que el artículo está sujeto a revisión por pares.

Preocupaciones acerca de dos dosis de la vacuna AstraZeneca

La administración de la primera dosis de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 basada en el vector de adenovirus AstraZeneca se asocia con un riesgo de trombocitopenia trombocitopénica inducida por la vacuna (VITT), también llamado síndrome trombocitopénico (STT). Se estima que esta complicación ocurre entre 1 y 2 casos por 100,000 vacunas, y las mujeres más jóvenes informan el grupo de mayor riesgo.

También se ha informado del riesgo de VITT para el producto Ad26.COV2.S de Janssen, otra vacuna COVID-19 basada en adenovirus.

«Dado que los anticuerpos inducidos por la vacuna contra el factor plaquetario 4 están implicados en la patogénesis de VITT, no se puede excluir un efecto amplificador de una segunda dosis de vacuna», escribieron Ulrike Protzer y sus colegas.

Por tanto, muchos países han sugerido que la segunda dosis de AstraZeneca debería sustituirse por una vacuna basada en ARNm como medida de precaución, aunque hay pocos o ningún dato disponible sobre la seguridad y eficacia de este régimen de refuerzo primario heterogéneo.

¿Qué hicieron los investigadores?

Dada esta falta de datos, Protzer y sus colegas realizaron un ensayo de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en 229 personas que se habían vacunado de forma heterogénea con ChAdOx1 nCoV-19 como inmunización primaria y la vacuna BNT162b2 basada en ARNm de Pfizer-BioNTech como refuerzo. . .

Los niveles de anticuerpos neutralizantes alcanzados en este grupo se compararon con los de grupos de trabajadores sanitarios o voluntarios, inmunizados con el homólogo BNT162b2 o el homólogo ChAdOx1 nCoV-19, respectivamente.

El equipo realizó un ensayo de neutralización de SARS-CoV-2 basado en cultivo utilizando células Vero E6. También realizaron un ensayo de neutralización alternativo que reveló una competencia por la unión al dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 (RBD) entre los anticuerpos séricos y la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). La proteína de pico viral media en la etapa inicial del proceso de infección cuando el RBD entra en contacto con el receptor ACE2 de la célula huésped. Este aumento repentino de RBD es el objetivo principal de los anticuerpos neutralizantes después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 o la infección natural.

¿Qué encontraron?

El equipo observó un aumento significativo en los niveles de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 entre 229 vacunas que recibieron una dosis de refuerzo de BNT162b2 entre 9 y 12 semanas después de recibir una dosis inicial de ChAdOx1 nCoV-19.

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Comparación de la actividad de inactivación alternativa inducida por regímenes de vacuna COVID-19 heterogéneos y heterogéneos. Las vacunas recibieron ARNm de BNT162b2 (BNT) o vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (ChAd). (Panel a) En las vacunas que recibieron ChAd como vacuna primaria y BNT como refuerzo, se obtuvieron muestras de suero el día del refuerzo y el día 14 ± 1 después del refuerzo heterólogo. Se proporciona una actividad neutralizante alternativa en muestras pareadas. (Panel B) Gráficos de trama que muestran la actividad de neutralización alternativa de un grupo de vacunas que reciben una vacuna homóloga con BNT (BNT – BNT) en comparación con la vacuna heterocigótica (ChAd – BNT) identificada por el laboratorio 1. (Panel C) Diagramas de trama de neutralización alternativa actividad después de la vacunación con BNT-BNT y ChAd-ChAd homocigotos y la vacunación con ChAd-BNT heterogénea determinada por el laboratorio 2. Los puntos representan vacunas individuales. Los valores de p de la prueba congruente de Wilcoxon (A), la prueba de Mann Whitney de dos colas (B) y la prueba de comparaciones múltiples de Dunns (C) se muestran encima del gráfico. Los rangos medios e intercuartílicos en (b) y (c) están indicados por líneas horizontales rojas. Las estadísticas descriptivas debajo del gráfico incluyen números (#) de muestras, mediana y número de muestras con resultados por debajo del umbral (<10) وفوق الحد العلوي (> 10,000) para un ensayo de equilibrio.