El primer estudio en humanos de la terapia con haz de protones produce resultados «muy prometedores»

La radioterapia flash de protones ha demostrado su viabilidad clínica en el primer estudio en humanos de pacientes con cáncer y metástasis óseas traumáticas, según los datos presentados en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica.

Los resultados del ensayo FAST-01 se publicaron simultáneamente en yAMA Oncologíatambién mostró que la radioterapia de tasa de dosis muy alta tiene una eficacia y una toxicidad similares a las de la radiación paliativa convencional actual en un pequeño grupo de pacientes.

“FLASH es una modalidad de tratamiento muy prometedora que probablemente cambiará la práctica en el futuro”, Emily C. Dougherty, MD, dijo un profesor asistente del Centro Oncológico de la Universidad de Cincinnati durante una rueda de prensa. «FAST-01 es realmente solo un primer paso».

Emily C Dougherty

antecedentes

La dosis de radiación convencional para el tratamiento del cáncer está limitada por los efectos nocivos de los órganos circundantes en riesgo. Dougherty dijo que la radioterapia flash, que administra radiación a tasas de dosis muy altas de más de 40 Gy por segundo, ha demostrado en estudios preclínicos que reduce las lesiones en el tejido normal en comparación con la radiación a tasas de dosis estándar de 1 Gy a 2 Gy por minuto. .

«Es unas 1.000 veces más rápido que los que se utilizan actualmente en la práctica», añadió. Estudios [of FLASH radiotherapy] De hecho, comenzó alrededor de la década de 1960 y, más recientemente, ha habido un resurgimiento del uso del flash».

En 2019, un paciente con linfoma cutáneo de células T se convirtió en la primera persona en ser tratada con radioterapia con electrones FLASH, que se administra a una profundidad menor que los protones FLASH. Los investigadores informan una respuesta tumoral rápida, permanente y completa, con efectos tóxicos mínimos en la piel circundante.

Dougherty y sus colegas evaluaron el curso de acción, la eficacia y la toxicidad de la radioterapia con protones FLASH entre 10 pacientes de 27 a 81 años (edad media, 63 años; 50 % mujeres; 100 % blancos) con una a tres metástasis óseas dolorosas en las extremidades . Los pacientes recibieron 8 Gy (tasa de dosis nominal de 60 Gy/s) en un solo tratamiento, la misma prescripción que el tratamiento estándar para la analgesia. metástasis óseas – Hasta un total de 12 localidades repartidas.

La factibilidad del flujo de trabajo, incluido el tiempo en la mesa de tratamiento y los retrasos en el tratamiento asociados con FLASH y la toxicidad, fueron los objetivos principales. El alivio del dolor sirvió como un objetivo secundario.

La mediana de seguimiento fue de 4,8 meses (rango, 2,3-13).

Resultados principales

No hubo problemas técnicos ni retrasos en el tratamiento relacionados con la radioterapia flash. El tiempo promedio en la mesa de tratamiento fue de 13 minutos. Dos pacientes tratados en dos sitios anatómicos pasaron 32 minutos y 33 minutos en la mesa de tratamiento.

Los investigadores no observaron ningún evento adverso grave asociado con FLASH, con 11 de los 12 eventos adversos agudos clasificados como Grado I. El evento adverso más común – transitorio, Hiperpigmentación leve – Ocurrió en cuatro pacientes.

La mitad de los sitios tratados (n = 6) tuvieron una respuesta completa, definida como ausencia de dolor en el sitio de tratamiento a los 3 meses. En dos sitios (17 %) tuvo una respuesta parcial, tres (25 %) tenían enfermedad estable y uno (8 %) tenía enfermedad progresiva.

Cuatro de los 12 sitios tratados (33%) tuvieron episodios transitorios de dolor y dos de los 12 sitios (17%) requirieron un nuevo tratamiento.

«Creo que todos podemos sentirnos tranquilos de que los resultados que estamos viendo son bastante comparables a los que vemos en las radiografías», dijo Dougherty.

Ramificaciones

El ensayo FAST-02, que según Dougherty debería registrarse muy pronto, examinará la radioterapia FLASH en pacientes con metástasis en los huesos del seno.

«Al hacer esto, tendremos un enfoque sistemático y paso a paso para tratar FLASH en humanos, ya que evaluaremos lentamente la toxicidad para otros órganos», dijo. «FAST-01 realmente demuestra el emocionante primer paso».

Se debe contar con una comprensión básica del efecto de FLASH y los métodos para optimizar y administrar de manera segura la radioterapia a una tasa de dosis muy alta para futuros ensayos que analicen las dosis más altas administradas, según un artículo en el editorial. tumores gamma por Leslie A. Jarvis, MD, Ph.D., Departamento de Oncología Radioterápica de Dartmouth Health, colegas.

“Esta experiencia es el primer paso de un largo camino para lograrlo [ultra-high dose-rate] Escribieron radioterapia para uso clínico con la esperanza de ver el valor del efecto flash.

FAST-01 brinda la oportunidad de comprender cómo se puede usar FLASH de manera poderosa para atender a grupos específicos de pacientes con tumores fáciles de tratar y accesibles. Julian M. Pollard Larkin, Doctor en Filosofía, Profesor Asociado de Física Médica en el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, dijo después de la presentación. Sin embargo, también indicó que se necesita más investigación.

Julián M. Pollard Larkin

«Tan emocionada como estoy por las capacidades y posibilidades que tenemos con FAST-01, no queremos ir demasiado rápido con FLASH», dijo. No tenemos datos de impacto a largo plazo en humanos. Por lo tanto, necesitamos un ensayo ‘lento’… en el que analicemos de manera muy crítica a los pacientes que están siendo tratados con FLASH y entendamos lo que están experimentando, porque todavía no entendemos por qué funciona».

Referencias: