Gente de la Safor

Bienvenidos a Spain News Today.

Cómo las células cancerosas pueden volverse inmortales: un gen mutado ayuda al cáncer de piel a superar los límites normales para volverse recurrente

por Batra Chun Un Y el jonathan aliso De Ciencias de la Salud de la Universidad de Pittsburgh

El sello distintivo de las células cancerosas es inmortalidad. Normalmente, las células normales tienen un número limitado de veces que pueden dividirse antes de dejar de crecer. Sin embargo, las células cancerosas pueden superar esta limitación para formar tumores y eludir la «mortalidad» al continuar multiplicándose.

Telómeros Desempeñan un papel esencial en la determinación del número de veces que una célula puede dividirse. Estas secuencias repetitivas de ADN están ubicadas en los extremos de los cromosomas, que son estructuras que contienen información genética. En las células normales, las rondas continuas de replicación acortan los telómeros hasta que se acortan tanto que finalmente la célula deja de reproducirse. Por el contrario, las células cancerosas pueden mantener la longitud de sus telómeros activando una enzima llamada . telomerasa que reconstruyen los telómeros durante cada iteración.

La telomerasa está codificada por un gen llamado tarta, uno de los genes mutados con mayor frecuencia en el cáncer. Las mutaciones de TERT causan células Hacer un poco de enzima telomerasa Se cree que ayudan a las células cancerosas a mantener sus telómeros durante mucho tiempo a pesar de que se multiplican a un ritmo elevado. cáncer de pielEs una forma agresiva de cáncer de piel que depende en gran medida de la enzima telomerasa para su crecimiento. Tres cuartos de todos los melanomas Adquisición de mutaciones en la telomerasa. Las propias mutaciones de TERT también se producen a través de Otros tipos de cáncer.

READ  NASA lanza el telescopio espacial James Webb de $ 10 mil millones | Telescopio espacial James Webb

Inesperadamente, los investigadores han descubierto que las mutaciones TERT pueden hacer precisamente eso. Explique solo parcialmente Longevidad de los telómeros en el melanoma. Si bien las mutaciones de TERT extienden la vida de las células, no las hacen inmortales. Esto significa que debe haber algo más que ayude a la telomerasa a permitir que las células crezcan sin control. Pero lo que podría haber sido este «segundo golpe» no estaba claro.

Los investigadores estudiamos el papel de los telómeros salud humana y enfermedades Como cáncer En el Laboratorio Alder de la Universidad de Pittsburgh. Mientras investigamos las formas en que los tumores mantienen sus telómeros, nosotros y nuestros colegas encontramos otra pieza del rompecabezas: Otro gen relacionado con el telómero en cáncer de piel.

Aumenta la inmortalidad celular

Nuestro equipo se centró en el cáncer de piel porque este tipo de cáncer está asociado con las personas que lo padecen. telómeros largos. Examinamos datos de secuenciación de ADN de cientos de melanomas, en busca de mutaciones en genes relacionados con la longitud de los telómeros.

Hemos identificado un grupo de mutaciones en un gen llamado TPP1. Este gen codifica una de las seis proteínas que componen un complejo molecular llamado Refugio que recubren y protegen los telómeros. Aún más interesante es el hecho de que TPP1 se conoce Activación de la enzima telomerasa. Determinar la asociación del gen TPP1 con los telómeros del cáncer fue algo sencillo. Después de todo, era hace más de una década Los investigadores demostraron que TPP1 aumentaría la actividad de la telomerasa.

Estructura tridimensional de una célula de melanoma derivada de microscopía electrónica de barrido iónico. (Foto del Instituto Nacional del Cáncer en Unsplash)

Probamos si un exceso de TPP1 podría hacer que las células fueran inmortales. Cuando introdujimos solo proteínas TPP1 en las células, no hubo cambios en la tasa de muerte celular ni en la longitud de los telómeros. Pero cuando introdujimos las proteínas TERT y TPP1 al mismo tiempo, descubrimos que actuaban sinérgicamente para causar un alargamiento dramático de los telómeros.

Para confirmar nuestra hipótesis, luego introdujimos mutaciones TPP1 en células de melanoma utilizando la edición del genoma CRISPR-Cas9. Vimos un aumento en la cantidad de proteína TPP1 producida por las células y un aumento posterior en la actividad de la telomerasa. Finalmente, volvimos a los datos de secuenciación de ADN y encontramos que el 5% de Todos los melanomas Tienen una mutación tanto en TERT como en TPP1. Si bien este sigue siendo un gran porcentaje de melanomas, es posible que otros factores contribuyan al mantenimiento de los telómeros en este cáncer.

Nuestros resultados Implica que TPP1 es probablemente una de las piezas faltantes del rompecabezas que mejora la capacidad de la telomerasa para mantener los telómeros y apoyar el crecimiento tumoral y la inmortalidad.

Hacer que el cáncer sea fatal

Saber que el cáncer usa estos genes para reproducirse y crecer significa que los investigadores también pueden bloquearlos y potencialmente evitar que los telómeros se alarguen y hagan que las células cancerosas sean mortales. Este descubrimiento no solo brinda a los científicos otra vía potencial para tratar el cáncer, sino que también llama la atención sobre una clase de mutaciones subestimadas fuera de los límites tradicionales de los genes que podrían desempeñar un papel en el diagnóstico del cáncer.Conversación

Batra Chun Un Él es un Ph.D. Candidato en Salud Ambiental y Ocupacional y jonathan aliso Es profesor asistente de medicina, ambos están en Universidad de Ciencias de la Salud de Pittsburgh. Este artículo ha sido republicado desde Conversación Bajo una licencia Creative Commons. Leer el artículo original.