Todos los procedimientos que involucraron a participantes humanos incluidos en este estudio cumplieron con los estándares éticos de la revisión de 2013 de la Declaración de Helsinki y fueron aprobados por el comité de ética institucional local (Comisión de Ética para el Salud del Hospital de São João). Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito para ser incluidos.
Pacientes
La muestra para este estudio consistió en 28 pacientes con DM tipo 1 y DPN (18 mujeres, edad media = 46 años, desviación estándar).[SD]= 12,2). Quince pacientes tenían una NPD indolora (10 mujeres, edad media = 49 años, SD = 11,5) y 13 pacientes tenían NPD dolorosa (8 mujeres, edad media = 43 años, SD = 12,5).
Los pacientes incluidos en este estudio cumplieron con los criterios de la Asociación Americana de Diabetes13. Tenían que tener > 18 y 70 años, y cada uno tenía una duración de la enfermedad > 5 años.
Para determinar la posible aparición de características neuropáticas (p. ej., sensación de hormigueo, hormigueo, parestesia, entumecimiento, frío, dolor en las extremidades inferiores a diario durante al menos 3 meses y disminución de la sensibilidad distal o disminución/ausencia de los reflejos del tobillo) , utilizamos las recomendaciones del panel de expertos publicadas por Tesfaye et al.14. Utilizamos la herramienta de detección de neuropatía de Michigan (MNSI)15,16 Como medida de DPN en todos los pacientes, se requirió una puntuación MNSI ≥ 3 para ser incluidos. Para evaluar el dolor concomitante, utilizamos la escala numérica de calificación de intensidad del dolor de 11 puntos (PI-NRS)17 resultado. Los pacientes con NPD sin síntomas de dolor crónico (revisados, con puntuación PI-NRS = 0) se clasificaron como pacientes con NPD sin dolor. Los pacientes con DPN y dolor (es decir, con una puntuación PI-NRS ≥ 1) debían someterse a la Evaluación de síntomas y signos neuropáticos de Leeds (LANSS)18 Puntuación ≥ 12 o A Dolor neuropático 4 cuestionario (DN4)19 Puntuación ≥ 420, 21 Ser clasificado como que padece una NDP dolorosa.
Los criterios de exclusión incluyeron cualquier evidencia de condiciones psiquiátricas o del sistema nervioso central, neuropatía no diabética, abuso de alcohol y episodios recurrentes (>10) de hipoglucemia severa (es decir, azúcar en sangre <60 mg/dL) en el año anterior. línea de base, comorbilidades que impiden el examen de resonancia magnética, evidencia de resonancia magnética de infartos subcorticales profundos (sinusales) y lesiones talámicas focales en imágenes ponderadas en T2 (T2-WI), así como la incapacidad de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
protocolo de resonancia magnética
Los datos de resonancia magnética se adquirieron utilizando un escáner de 3 Tesla (Magnetom Trio, A Tim System, Siemens, Erlangen, Alemania) equipado con una bobina de cabeza de RF de 12 canales. Se adquirió eco de espín de turbina (TSE) bidimensional (2D) de recuperación de reflexión axial (IR) T1-WI (tiempo de eco).[TE]= 14 milisegundos, tiempo de repetición[TR]= 4300 milisegundos, ángulo de inversión = 60 grados, tiempo de inversión[TI]= 400 ms, campo de visión[FOV]= 240 mm, grosor de corte = 2 mm, sin espacio entre cortes, número de cortes = 44, matriz de adquisición = 256 x 256, resolución de vóxel = 0,9 x 0,9 x 2,0 mm, tiempo de exploración = 7:29 min) para dividir el tálamo . La elección de los parámetros (p. ej., TI) se basó en la optimización de secuencias de resonancia magnética similares utilizadas anteriormente para obtener imágenes de entrada para segmentar estructuras profundas de materia gris.11.
Eco de gradiente rápido (MPRAGE) de panel único preparado tridimensional (3D) para imanes T1-WI (TE = 3 ms, TR = 2300 ms, ángulo de inversión = 9°, TI = 900 ms, campo de visión = 240 mm, Grosor de corte = 1,2 mm, número de cortes = 160, matriz de adquisición = 256 × 256, resolución de vóxel = 1 × 1 × 1,2 mm, tiempo de exploración = 9:14 min) también se obtuvo para evaluar las medidas de atrofia cerebral. Los parámetros utilizados para obtener 3D MPRAGE T1-WI se recomendaron específicamente para nuestro escáner, según un estudio multicéntrico de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer.22.
Análisis de imagen
Implementamos un protocolo de segmentación manual verificado12 utilizando el software MRicron (https://www.nitrc.org/projects/mricron) en el corrector de polarización 2D IR TSE T1-WI. Aunque realizar un procedimiento de segmentación manual en T1-WI axial implica una modificación muy leve del protocolo original, cabe señalar que el análisis de confiabilidad de dicho protocolo mostró que el coeficiente de correlación intracapa correspondiente varió de 0,95 a 0,98, y el inter- el coeficiente de correlación de capas osciló entre 0,92 y 0,9812. La Figura 1 muestra ejemplos del procedimiento de segmentación del tálamo implementado en el estudio actual. Para obtener tamaños de mantillo precisos, se seleccionaron cuidadosamente todas las imágenes, incluido el mantillo. Se tuvo cuidado de excluir de las mediciones el hipotálamo, el hipotálamo, el hipotálamo y los plexos coroideos. El procedimiento de segmentación fue realizado por dos observadores (AJB-L. y JJR), el más experimentado (con casi dos décadas de experiencia en neurorradiología diagnóstica) supervisando al otro. También utilizamos escalas de evaluación visual para evaluar la atrofia del lóbulo temporal medial (MTA).23 y atrofia cortical global (ACG)24 Puntuaciones en 3D MPRAGE T1-WI por consenso de dos observadores (SB y AJB-L.). En el momento de cada evaluación, todos los observadores desconocían las características clínicas de los pacientes incluidos.
Ejemplos de segmentación talámica en imágenes ponderadas en T1 (T1-WI) de reflexología con corrección de sesgo (IR) de ecocardiografía de cornetes (TSE) de un paciente con neuropatía diabética periférica (NPD) indolora en la fila superior y un paciente con una NDP dolorosa en la fila superior fila superior medio. En la fila inferior, se muestra un ejemplo de un procedimiento de segmentación similar en un sujeto sano de 46 años. Este ejemplo se proporciona solo con fines de visualización y se seleccionó aleatoriamente de una muestra de estudio anterior utilizando un IR TSE T1-WI analógico para segmentar estructuras profundas de materia gris.11. Tenga en cuenta la disminución aparente del volumen talámico (particularmente el delgado espacio talámico transversal) en el paciente con NPD indolora, especialmente en el tálamo derecho, en comparación con otros ejemplos.
análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó utilizando IBM SPSS 26.0 (https://www.ibm.com/analytics/spss-statistics-software). Dado que las variables continuas analizadas tienen una distribución aproximadamente normal, se utilizó Student RUna prueba para comparar sus medias, que son las muestras independientes del estudiante RUna prueba para comparar los volúmenes del tálamo a nivel entre sujetos (es decir, entre grupos), así como muestras emparejadas de un estudiante RUna prueba para comparar volúmenes a nivel intra-sujeto (p. ej., diferencias izquierda-derecha). Utilizamos la prueba U de Mann-Whitney para comparar las puntuaciones medias entre grupos y el coeficiente de correlación de Pearson (s) para probar las asociaciones entre los volúmenes del tálamo y la edad, y el coeficiente de correlación de rango de Spearman (ss) para evaluar las asociaciones entre los volúmenes talámicos y las puntuaciones de atrofia cerebral y neuropatía o las puntuaciones de intensidad del dolor. Se consideró significación estadística cuando s Los valores fueron <0,05.
Las estimaciones de potencia estadística se realizaron previamente sobre la base del diagrama de Altman25 Obtener una potencia estadística de al menos el 80% a un nivel de significación del 5% y determinar el tamaño de muestra total adecuado. Esto se consiguió tras calcular la diferencia de volumen talámico estándar entre los grupos de NPD dolorosa y no dolorosa (es decir, dividiendo la diferencia de volumen talámico entre estos grupos por la DE de la variable correspondiente) en una muestra experimental de 13 pacientes con NPD.
Aprobación ética
Como se indica en la sección de Materiales y Métodos de este manuscrito, “Todos los procedimientos que involucran a participantes humanos incluidos en este estudio cumplieron con los estándares éticos de la revisión de 2013 de la Declaración de Helsinki y fueron aprobados por el comité de ética institucional local (Comisión de Ética para el Salud del Hospital de São João)».
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Todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito para ser incluidos.
Posterior a la aprobación
Hay consentimiento para publicar.
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