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Actividad de NAb contra variantes de SARS-CoV-2, incluido Omicron, en un grupo vacunado de sujetos de edad avanzada.

En un estudio reciente publicado en medRxiv * Preprint Server, investigadores del Reino Unido están investigando la actividad de anticuerpos neutralizantes (nAb) contra diferentes variantes del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo en cohortes de ancianos completamente inmunizadas con la vacuna Pfizer-BioNTech BNT162b2.

Stady: Actividad de anticuerpos neutralizantes contra variantes del SARS-CoV-2, incluido Omicron, en una cohorte de ancianos vacunada con BNT162b2. Haber de imagen: Inthon Maitrisamphan / Shutterstock.com

antecedentes

Los programas de vacunación existentes han reducido efectivamente las graves consecuencias de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Sin embargo, se cree que la inmunidad provocada por las vacunas COVID-19 disminuye con el tiempo junto con la aparición de nuevas variantes del SARS-CoV-2, amenazando la protección ofrecida por las vacunas, particularmente en poblaciones vulnerables como los ancianos.

Una mejor comprensión de la relación entre nAb y las diferentes variantes de SARS-CoV-2 ayudará a saber si el aumento de infecciones por penetración, hospitalizaciones y mortalidad se debe a una inmunidad deteriorada o variantes nuevas.

sobre estudiar

El estudio actual utilizó datos del estudio CONSENSUS, en el que se seleccionaron 37 sujetos de edad avanzada de 70 a 89 años que recibieron dos dosis de la vacuna BNT162b2 aproximadamente tres semanas después. Los investigadores determinaron la relación entre el nAb del SARS-CoV-2 y diferentes variantes del SARS-CoV-2 mediante un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA), ELISA de dominio de unión al receptor (RBD) y títulos de nAb con D614G pseudotipado como muestra de control. .

Según el factor de edad, los investigadores clasificaron a los sujetos del estudio en dos grupos, incluidos los de 70 a 79 (n = 24) y de 80 a 89 (n = 13) años. Usando un ensayo de neutralización de microvirus SARS-CoV-2 (mVNT) pseudotipado, se determinó el título de neutralización (ND80) en muestras de suero de ambos grupos a las 3 semanas y 20 semanas después de la segunda dosis.

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Resultados

A las tres semanas posteriores a la vacunación, la mediana del título 70-79 años y la cohorte de 80-89 años fueron 128,1 y 62,6, respectivamente, que posteriormente disminuyeron a 24,84 y 16,0 a las 20 semanas posteriores a la vacunación. Entre el grupo de 70 a 79 años, el 12,5% de los sujetos no tenían nAb detectables, mientras que el 23,1% en el grupo de 80-89 años no tenían nAb detectables tres semanas después de la vacunación.

A las 20 semanas posteriores a la vacunación, el número de sujetos que no tenían nAbs detectables aumentó al 18,2% y al 30,8% en las cohortes de 70 a 79 años y de 80 a 89 años, respectivamente. En general, el título de nAb disminuyó 4,9 veces entre tres semanas y 20 semanas después de la vacunación, y el 21,6% de los individuos no tenían nAb detectable.

Respuestas de anticuerpos neutralizantes generadas después de la vacunación con BNT162b2.

Los investigadores han investigado la neutralización de las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 (VOC); Alfa (B.1.1.7), Beta (B.1.351) y Delta (B.1.617.2), así como proporciones que contienen D614G B.1. En comparación con D614G, la cohorte de 70 a 79 años mostró una disminución de 1,1, 33,3 y 9,0 veces en los anticuerpos neutralizantes alfa, beta y delta, respectivamente. Entre 80 y 89 años, la disminución de nAbs fue de 136,6, 10 y 12,4 para las variantes Alfa, Beta y Delta, respectivamente.

Luego, los investigadores realizaron un ELISA dirigido utilizando RBD recombinantes que reflejan las secuencias de SARS-CoV-2, Alpha, Beta y Delta de tipo salvaje. Con este fin, no se observaron diferencias significativas en los títulos de ELISA entre Alpha y Delta RBD en ambas cohortes; Sin embargo, Beta RBD mostró una correlación significativamente menor en comparación con WT.

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VOC Beta mostró una correlación débil entre RBD-ELISA y títulos de nAbs. Comparativamente, la correlación entre WT, Alpha y Delta ha sido relativamente estable.

El cribado de nAb para 21 mutantes variantes del SARS-CoV-2 diferentes del mismo conjunto de muestras de lote tres semanas después de la vacunación confirmó un alto potencial de escape de antígeno, especialmente para Omicron (BA.1), Beta (B.1.351) y Delta (B .1.617.2), Theta 27 (P.3), C.1.2 y B.1.638. Sorprendentemente, el título delta medio fue más bajo que el de la subespecie de reciente aparición AY.4.2.

Los investigadores ampliaron su estudio para identificar cambios de aminoácidos individuales en las posiciones K417, L452, T478 o E484 mediante RBD-ELISA. Con este fin, encontraron las mutaciones K417N (1,2 veces), E484K (1,6 veces) y E484D (1,4 veces) responsables de la disminución significativa de la neutralización, lo que indica la importancia de estas posiciones para escapar del vínculo.

Para los sujetos del ensayo CONSENSUS que recibieron una tercera dosis de refuerzo, los investigadores realizaron ensayos de mVNT en muestras de suero recolectadas cuatro semanas después de la dosis de refuerzo y las compararon con ensayos anteriores con la vacunación posterior a la segunda dosis. Se estima que el 83% y el 86% de los participantes en el grupo de edad de 70-79 y 80-89 años, respectivamente, no mostraron nAbs detectables tres semanas después de la segunda dosis de vacunación.

En comparación, el 92% y el 86% de los sujetos no mostraron nAbs detectables 20 semanas después de la segunda dosis, respectivamente. Las muestras recolectadas cuatro semanas después de la dosis de la vacuna de refuerzo mostraron un título detectable significativo contra la variante Omicron del SARS-CoV-2. La correlación entre S ELISA y Omicron nAb mostró un título de neutralización mejorado después de la tercera dosis de vacunación.

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Neutralización de las respuestas de anticuerpos omicron después de una tercera dosis de refuerzo de BNT162b2.

En general, los resultados del estudio actual indican que los nAbs del SARS-CoV-2 disminuyen con el tiempo. A medida que han surgido nuevas variantes de SARS-CoV-2, la información sobre los antígenos de estos nuevos trenes y su interacción con los Abs inducidos por la vacuna puede ser esencial para desarrollar estrategias de vacunación adecuadas para proteger a los más vulnerables de la comunidad.

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.