Un estudio ha encontrado que se pueden producir anticuerpos fuertes contra el SARS-CoV-2 sin células T auxiliares

Las células T auxiliares del folículo (Tfh) son indispensables para la generación de memoria inmunológica a largo plazo. Estos están involucrados en la producción y mantenimiento de centros germinales, que aseguran la maduración de anticuerpos y la creación de células B de memoria funcional.

Entre los pacientes con coronavirus 2019 (COVID-19) existe una relación entre el título de anticuerpos neutralizantes y la concentración de células Tfh circulantes. Sin embargo, no está claro que la concentración de Tfh esté relacionada con la gravedad de la enfermedad. Se han observado algunos casos graves de COVID-19 con deficiencia de células Tfh debido a inflamación inducida por virus, aunque funciones como el cambio de clase de anticuerpos y las interacciones de células B entre células T todavía ocurren en órganos linfoides secundarios.

No estaba claro si los anticuerpos se produjeron A través de Esta vía ilegal protege contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). En un nuevo estudio, publicado recientemente como publicación preliminar sobre bioRxiv* Servidor, la eficacia neutralizante de estos anticuerpos se compara con la producida convencionalmente en respuestas antivirales basadas en centros germinales.

¿Cómo se realizó el estudio?

Estudios anteriores demostraron que CD4⁺ Las células T son esenciales para la producción de títulos de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2, a pesar de Tfh CD4⁺ Las células T son necesarias para inducir anticuerpos de alta afinidad de cambio de clase. Las células que no son Tfh pueden mejorar la producción de anticuerpos potentes en algunos contextos. Sin embargo, varios estudios han demostrado que la inmunidad a largo plazo depende de la Tfh, incluso después de la administración de la vacuna, cuando las poblaciones de células Tfh indican la eficacia de la vacuna. Para probar si CD4 es Tfh⁺ Las células T pueden compensar la pérdida de células Tfh en la infección viral, se aplicaron SARS-CoV-2 e influenza A a ratones deficientes en Tfh, y se describió el tipo, afinidad, función y ensayo del anticuerpo producido.

Se utilizaron de forma diferente varios tipos de ratones con producción de células T inactivadas: Bcl6^{Florida / Florida} ratones, con diferenciación de células Tfh alterada; Bcl6^{Florida / Florida}CD 4^cray ratones, que carecen particular y completamente de células Tfh; Y el Seta^{– / –} ratones, que carecen completamente de todas las células CD4 + T. Se sintetizó ACE2 humana para sobreexpresar en el tracto respiratorio de los ratones 2 semanas antes de la aplicación del virus, y los anticuerpos se recolectaron 2 semanas después de la infección. Se descubrió que los ratones producían altos niveles de anticuerpos de afinidad de clase I e independientes de Tfh incluso en ausencia de células Tfh, que probablemente se producen en los ganglios linfáticos. La formación de células B en el centro germinal se ve gravemente afectada en Bcl6^{Florida /Florida} y Bcl6fl^{/ fl}CD 4^cray Ratones, aunque los primeros todavía producían altos niveles de anticuerpos IgG específicos de picos. Ambos ratones produjeron significativamente más anticuerpos IgG que Seta^{– / –} ratones, mientras que la IgM específica de proteína no se vio afectada por la eliminación de células Tfh, tanto en la infección por SARS-CoV-2 como en la influenza A.

Métodos alternativos para la producción de IgG.

Número total de CD4 activados⁺ Las células T fueron consistentes entre Bcl6^{Florida / Florida} Y el Bcl6^{Florida / Florida}CD 4^cray ratones, aunque la mayoría tenían células T auxiliares (Th1) en el último, como se esperaba debido a la pérdida de producción de células Tfh. También se encontró que las moléculas efectoras atribuidas a las células Tfh, CD40L e interleucina-21 son producidas por las células Th1 de una manera común a los tipos de células T en Bcl6^{Florida / Florida} Ratones y como producto principal en Bcl6^{Florida / Florida}CD 4^cray Ratones que carecen por completo de células Tfh.

Luego, el grupo analizó si las células Th1 estaban colocadas correctamente para soportar las células B y descubrió que se combinaban con las células B en ambas. Bcl6^{Florida / Florida} Y el Bcl6^{Florida / Florida}CD 4^cray ratones. Esto indica que las células Th1 potencian la producción de anticuerpos en presencia o ausencia de células Tfh. Los anticuerpos producidos por estos ratones fueron altamente atraídos por el dominio de unión al receptor de proteína (RBD) del SARS-CoV-2, alcanzando un pico 14 días después de la infección y persistiendo hasta al menos 49 días, mientras que los anticuerpos produjeron IgG en Seta^{– / –} Los ratones tenían una afinidad mucho menor y no duraron tanto.

Tfh- fue de forma independiente (Bcl6^{Florida / Florida}CD 4^cray ratones) que producen anticuerpos carecen de las subclases IgG1 / IgG3. En las pruebas, la eficacia de la ecuación Bcl6^{Florida / Florida} Se observó que el suero de los ratones era más alto, principalmente debido al mayor título de IgG de la proteína elevada. Sin embargo, se encontró que la potencia de neutralización para cada anticuerpo individual era mayor en Bcl6^{Florida / Florida}CD 4^cray Suero de rata cuando los niveles de títulos están normalizados. Finalmente, el grupo probó la capacidad neutralizante de los anticuerpos recolectados contra la variante SARS-CoV-2 de interés B.1.351, y encontró que la eficacia se mantuvo en ambos anticuerpos producidos. A través de Vía de las células Tfh o independientemente de ella.

IgG1 e IgG2 se unen a los receptores Fc, que son factores reguladores inmunitarios clave, siendo este último esencial para la eliminación viral. en el laboratorio. Dado que las células Th1 pueden producir IgG2, el grupo espera producir niveles suficientes de anticuerpos con función efectora Fc, incluso en ausencia de células Tfh. A diferencia del SARS-CoV-2, la influenza no produjo anticuerpos independientes de alta unión a Tfh. El perfil de los anticuerpos generados contra el SARS-CoV-2 por Th1 reveló que la mayoría de los epítopos estaban dirigidos hacia regiones altamente protegidas en los coronavirus humanos, lo que los autores sugieren que podría explicar la necesidad potencialmente menor de maduración de la afinidad de los anticuerpos en los generados por los ganglios Th1.

*Nota IMPORTANTE

bioRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.