Se ha demostrado que los depósitos de beta-amiloide que se sabe desde hace mucho tiempo que se acumulan en el cerebro de los pacientes con Alzheimer actúan como una especie de andamio para la acumulación de otras proteínas. Debido a que muchas de estas proteínas tienen funciones de señalización conocidas, su presencia alrededor de acumulaciones de beta-amiloide, conocidas como placas, puede ser la causa del daño a las células cerebrales en lugar del amiloide en sí.
El descubrimiento, realizado por científicos de la Universidad Emory, fue descrito el 9 de agosto. Informes de células médicasEn un artículo titulado «Los análisis proteómicos integrativos identifican la proteína beta amiloide conservada, nuevas proteínas de placa y modificadores de la enfermedad de Alzheimer“.”
«[We] «Compare los cambios en el proteoma cerebral y la red de la enfermedad de Alzheimer con el proteoma cerebral de ratones con beta-amiloide (Aβ) depositado para identificar redes de proteínas conservadas y divergentes con redes conservadas que definen la respuesta beta-amiloide», escribieron los autores del artículo. . “Las proteínas de la red más conservada (M42) se acumulan en placas, amiloide cerebrovascular y/o procesos neuronales atróficos, y la sobreexpresión de dos proteínas M42, midkine (Mdk) y pleiotrofina (PTN), aumenta la acumulación de beta-amiloide en placas y CAA. .
«Las proteínas M42 se unen a las fibrillas de amiloide in vitro, y MDK y PTN se colocalizan con el amiloide de transtiretina cardíaca. Las proteínas M42 parecen estar estrechamente asociadas con la deposición de amiloide y pueden regular la deposición de amiloide, lo que sugiere que modulan la patología y, por lo tanto, son objetivos terapéuticos putativos».
Se sabe que el beta-amiloide se forma en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer placas pegajosas que se asocian con deterioro de la función cerebral y deterioro cognitivo. Sin embargo, los detalles mecánicos seguían sin estar claros. Según la hipótesis más extendida, la acumulación de beta-amiloide altera la comunicación entre las células y activa las células inmunitarias en un proceso que, en última instancia, conduce a la destrucción de las células cerebrales.
En el nuevo estudio, que avanza el trabajo dirigido por el Dr. Todd E. Gould, director del Centro Emory de Enfermedades Neurodegenerativas del Instituto Goizueta, se ha propuesto una nueva hipótesis. Se ha propuesto una función diferente para el beta-amiloide, una proteína simple que se produce en todos los cerebros pero que normalmente se disuelve mediante procesos normales.
El equipo de Gould utilizó técnicas analíticas sofisticadas para identificar y medir los niveles de más de 8.000 proteínas en el cerebro de humanos con enfermedad de Alzheimer, así como proteínas similares en ratones. Centrándose en las proteínas cuyos niveles aumentaron significativamente, identificaron más de 20 proteínas que se acumulan con beta-amiloide en el cerebro de humanos con enfermedad de Alzheimer y de ratones. A medida que continúa la búsqueda, sospechan que encontrarán más.
«Una vez que identificamos estas nuevas proteínas, quisimos saber si eran sólo marcadores de la enfermedad de Alzheimer o si en realidad podrían alterar la patología fatal de la enfermedad», dijo Gould. “Para responder a esta pregunta, nos centramos en dos proteínas, midkin y pleiotrofina. Nuestra investigación demostró que aceleran la agregación de amiloide en el tubo de ensayo y en ratones. En otras palabras, estas proteínas adicionales pueden desempeñar un papel importante en el proceso que conduce a ella. daño cerebral en lugar del amiloide en sí, lo que sugiere que «pueden ser la base de nuevos tratamientos para esta terrible enfermedad cerebral que ha sido frustrantemente resistente al tratamiento a lo largo de los años».
Si bien los fundamentos de la enfermedad de Alzheimer se conocen desde hace más de un siglo, la búsqueda de una cura ha sido lenta y a menudo está marcada por ciclos repetidos de tratamientos inicialmente prometedores que no funcionan en los ensayos, así como por un debate continuo sobre teorías contrapuestas para tratar la enfermedad. la mejor explicación de cómo dañar la enfermedad para el cerebro. Como dijeron los investigadores: «La idea inicial de una secuencia de amiloide puramente lineal ahora se reconoce como simplista. Los estudios multigénicos han revelado la enorme complejidad de los cambios que se producen durante décadas en el cerebro de los individuos con la aparición de la enfermedad de Alzheimer».
Vale la pena señalar que muchos tipos de acumulación de amiloide, junto con el beta-amiloide, están implicados en más de 30 trastornos humanos que afectan tejidos y órganos de todo el cuerpo. Debido a que esta nueva investigación sugiere un nuevo proceso mediante el cual se desarrolla la enfermedad de Alzheimer, puede permitir nuevos enfoques para descubrir objetivos terapéuticos también para otras enfermedades.
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