La vacuna Pfizer-BioNTech se muestra prometedora contra nuevas variantes del SARS-CoV-2

La epidemia en curso de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el agente causante del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha provocado más de 103 millones de infecciones y más de 2,2 millones de muertes en todo el mundo. Sin antivirales eficaces, dirigidos y seguros hasta la fecha, la atención se ha centrado principalmente en las intervenciones no farmacéuticas (NPI). Esto incluyó una cuidadosa atención al lavado de manos, el uso de máscaras en lugares públicos, el distanciamiento social y los encierros en varios niveles (regional o nacional).

Además, la aparición de nuevas cepas de SARS-CoV-2 que han demostrado una alta transmisibilidad ha generado dudas sobre la eficacia de las vacunas neutralizantes aprobadas que se administran actualmente en muchas partes del mundo. En este contexto, un equipo de investigadores en los Estados Unidos de la rama médica de la Universidad de Texas y Pfizer Inc. han estudiado la vacuna candidata Pfizer-BioNTech, que actualmente se está implementando en muchas partes del mundo para personas de alto riesgo, para ver si todavía existe contra cepas mutantes del virus. Al hacerlo, el equipo logró resultados alentadores.

La importancia de las vacunas contra COVID-19

La única esperanza de controlar esta epidemia a largo plazo parece ser mediante el despliegue de vacunas a escala mundial. Como resultado, se han realizado enormes esfuerzos científicos para desarrollar vacunas COVID-19 seguras y efectivas. Se ha basado en una variedad de plataformas, que incluyen ADN, ARN, virus vivos atenuados, virus inactivados y proteínas virales.

Si bien algunas vacunas como Pfizer-BioNTech, Moderna y Oxford-Astra-Zeneca están disponibles recientemente, y millones de personas reciben una o más dosis en diferentes países, muchas se encuentran en etapas posteriores de desarrollo clínico. Entre ellos se encuentra BNT162b2 (es decir, la vacuna Pfizer-BioNTech), que es una vacuna basada en ARN que ha sufrido una modificación de nucleósidos.

Este modelo de vacuna de ARN incluye el material genético viral que codifica una proteína de pico viral de longitud completa en una forma de fusión estable.

Resultados anteriores

Se observó que el modelo BNT162b2 inducía la neutralización de los anticuerpos del virus de una manera dependiente de la dosis. Los títulos medios geométricos medios (GMT) fueron iguales o superiores a los medidos en un conjunto de muestras de suero humano de pacientes convalecientes con COVID-19.

Los mismos investigadores realizaron un ensayo controlado con placebo de la vacuna BNT162b2, que incluyó a unos 44.000 participantes de 16 años o más. Se administraron dos dosis de la vacuna. Se encontró que la vacuna tiene una eficacia del 95% o más contra la enfermedad.

Sin embargo, en el estudio actual realizado por el mismo equipo de científicos, la atención se centra en si la vacuna BNT162b2 es eficaz para prevenir enfermedades causadas por variantes del SARS-CoV-2 de reciente aparición y rápida propagación, incluidos el Reino Unido, Sudáfrica y otras regiones. del mundo.

El motivo de preguntas como estas es que las nuevas variantes tienen múltiples mutaciones en sus proteínas puntiagudas, que son el objetivo de la mayoría de los anticuerpos equivalentes conocidos. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo probar el efecto de las mutaciones más importantes sobre los anticuerpos equivalentes producidos por esta vacuna.

Detalles del estudio

Los investigadores generaron primero tres virus mutantes basados ​​en la cepa clínica USA-WA1 / 2020. El primero contenía la mutación pico N501Y encontrada en ambas variantes en el Reino Unido y Sudáfrica. La mutación afecta al dominio de unión al receptor viral (RBD).

La forma mutada de la mutación no mejora la unión del virus al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) de la célula huésped, lo que hace que la variante sea más infecciosa, pero permite que el virus también infecte a los ratones.

El segundo mutante contenía un conjunto de mutaciones y deleciones 69/70, N501Y y D614G. Entre estos, el primero se localiza en el dominio N-terminal de la subunidad S1 del pico, y se ha propuesto inducir una alteración alogénica en la formación de la subunidad S1. La mutación D614G se encuentra en la gran mayoría de cepas diseminadas por todo el mundo.

El tercer mutante contiene la mutación E484K, así como las mutaciones N501Y y D614G. La mutación E484K también se encuentra en el RBD y confiere resistencia a la variante que la contiene de muchos anticuerpos monoclonales.

En comparación con la cepa de tipo salvaje USA-WA1 / 2020, los investigadores observaron que las tres producían placas similares en el cultivo celular. Probaron sueros de 20 participantes que recibieron dos dosis de la vacuna, con 21 días de diferencia. Los sueros se tomaron 2 o 4 semanas después de la segunda dosis.

Se analizó la capacidad de cada muestra de suero para neutralizar la cepa de tipo salvaje y las tres cepas mutantes, utilizando el ensayo de neutralización por reducción de placa al 50% (PRNT50). Los títulos de neutralización fueron muy comparables para todas las vacunas, tanto para virus mutantes como de tipo salvaje, con una diferencia de menos de cuatro veces entre los títulos de neutralización más altos y más bajos.

Resultados y efectos

De los 20 sueros, diez tenían títulos dobles equivalentes contra 69/70 + N501Y + D614G en relación con el virus de tipo salvaje, pero seis mostraron una actividad equivalente contra E484K + N501Y + D614G pero con solo la mitad de los títulos exhibidos contra el virus de tipo salvaje.

La neutralización de GMTs del suero contra N501Y fue aproximadamente 1.5 veces GMT contra el virus de tipo salvaje, mientras que los virus 69/70 + N501Y + D614G y E484K + N501Y + D614G tenían GMT para neutralizar los anticuerpos que eran 1.4 y 0.8 GMT contra el virus de tipo salvaje. ., Derecho. Estas diferencias son tan pequeñas que no indican ningún cambio en la eficacia de la vacuna.

Con las vacunas contra la influenza, una diferencia de cuatro veces en el título de anticuerpos para inhibir la hemaglutinina indica un cambio significativo en la cepa de influenza. Utilizando los mismos criterios, estas mutaciones parecen no afectar la capacidad de los anticuerpos inducidos por dos dosis de BNT162b2 para neutralizar las mutaciones estudiadas aquí, en comparación con la cepa parental.

Los virus utilizados en este estudio no contenían todas las mutaciones en las variantes del Reino Unido o Sudáfrica; sin embargo, esto puede no afectar los resultados de los ensayos de neutralización. En segundo lugar, el estudio no incluye datos sobre las asociaciones de protección mediada por anticuerpos contra COVID-19.

Por esta razón, los títulos neutralizantes se utilizan para predecir la eficacia de la vacuna. Estas predicciones se basan en suposiciones sobre los títulos de anticuerpos equivalentes requeridos para una neutralización eficaz y cómo los anticuerpos contribuyen a la protección inducida por la vacuna contra COVID-19 en comparación con la inmunidad celular.

Como resultado, los datos clínicos son esenciales para obtener una comprensión sólida de la eficacia de la vacuna contra estas nuevas variantes. Mientras tanto, el escenario de infección debe continuar siendo monitoreado en todo el mundo sin interrupciones para evitar perder una cepa peligrosa y hacer los cambios necesarios en las vacunas disponibles. Tales cambios en la vacuna de ARNm actual son fáciles, debido a la plataforma flexible utilizada.

*Nota IMPORTANTE

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