El estudio aumenta la comprensión de la composición genética del riesgo de demencia en poblaciones de ascendencia africana.

En el estudio genético más grande jamás realizado sobre la demencia en personas de ascendencia africana, los investigadores de Virginia identificaron varios riesgos genéticos diferentes a los observados en las personas de ascendencia europea.

Usando datos del Programa VA Million Veteran (MVP), el equipo encontró múltiples condiciones en las que las variantes genéticas pueden aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y la demencia relacionada.

El MVP representa un recurso increíble para la detección genética de muchas enfermedades, incluida la demencia. Este estudio es uno de los primeros estudios sobre la enfermedad de Alzheimer que surge de un MVP. Mis colegas y yo estamos trabajando arduamente para intensificar el trabajo sobre la demencia en MVP y colaborar con otros estudios a gran escala sobre la enfermedad de Alzheimer y la demencia».

Dr. Mark Logue, autor del estudio y estadístico del Virginia Boston Health Care System y el National Center for PTSD

«Los resultados indican un aumento significativo en el conocimiento de la composición genética del riesgo de demencia en las poblaciones afrodescendientes», dijo Lugo.

Históricamente, las personas de ascendencia africana y otras minorías están subrepresentadas en la investigación genética, por lo que este estudio es un hito tan importante, según el equipo de investigación.

En los Estados Unidos, hay un mayor porcentaje de afroamericanos con la enfermedad de Alzheimer que las personas de ascendencia europea. Sin embargo, la mayoría de los grandes estudios genéticos de la enfermedad de Alzheimer estudian a participantes blancos. Si bien hay genes involucrados en la enfermedad de Alzheimer que son consistentes en diferentes poblaciones, los autores del estudio explicaron que ciertas variantes pueden variar según la raza. Esto significa que los hallazgos del estudio que utilizan solo un grupo étnico pueden no aplicarse a otros grupos, lo que dificulta la prevención y el tratamiento de la demencia. Por ejemplo, los estudios han encontrado que una variante genética llamada APOE E4 Conlleva el mayor riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer en personas de ascendencia europea, pero el efecto de APOE E4 Es medio fuerte en personas de ascendencia africana.

La representación excesiva de poblaciones de ascendencia no europea en los estudios de asociación de todo el genoma se ha identificado como un problema científico y de equidad en los estudios genéticos. Según el estudio, la diferencia en el tamaño de las muestras entre los estudios de ascendencia europea y no europea hasta el momento podría contribuir a las disparidades de salud entre las minorías.

Para abordar esta disparidad, los investigadores de Boston VA compararon los genomas de más de 4000 participantes afroamericanos de MVP con demencia con más de 18 000 veteranos sin demencia. El equipo también realizó un segundo análisis comparando a 7000 participantes negros del MVP que informaron tener padres con demencia con otros 56 000 cuyos padres no tenían demencia. Esta muestra es más del doble del tamaño del estudio genético anterior más grande de la enfermedad de Alzheimer en personas de ascendencia africana.

Los resultados mostraron una asociación entre el riesgo de demencia y variantes en seis genes diferentes, incluido APOE. Si bien muchos de estos genes se han relacionado con la demencia en estudios genéticos previos en personas de ascendencia europea, solo dos de ellos se han identificado como factores de riesgo significativos en personas de ascendencia africana.

Si bien muchas de las variantes genéticas identificadas en este estudio se asociaron con la demencia en grupos, las variantes genéticas específicas asociadas con el riesgo de demencia fueron diferentes entre las personas de ascendencia africana y europea, lo que significa que diferentes formas del mismo gen pueden influir en el riesgo de una persona de desarrollar demencia. . en su carrera.

Los investigadores dijeron que estos nuevos hallazgos ayudarán a cerrar una brecha en el conocimiento del riesgo de Alzheimer basado en la ascendencia. La identificación de factores de riesgo genéticos específicos de la población conducirá a una evaluación más precisa del riesgo en personas de ascendencia africana y también podría revelar nuevos objetivos moleculares para el desarrollo de medicamentos para tratar la enfermedad de Alzheimer.

Con más de 900.000 participantes hasta la fecha, MVP es uno de los programas de investigación genética más grandes del mundo. Los investigadores de MVP recopilan datos genéticos, así como información relacionada con la salud, el estilo de vida y la exposición militar para comprender cómo los genes influyen en la salud y la enfermedad.

MVP es también uno de los programas genéticos más diversos del mundo. Más de 150 000 veteranos afroamericanos se ofrecieron como voluntarios para unirse al MVP, lo que representa el 18 % de todos los participantes. Esto significa que MVP incluye a más personas afrodescendientes que cualquier otro biobanco en el mundo. Con su diversidad y el altruismo de los veteranos participantes, MVP está cerrando la brecha racial en el vínculo entre la genética y la enfermedad.

«El gran tamaño de MVP como una de las bases de datos genéticas más grandes del mundo significa que realmente puede impulsar lo que se sabe sobre cómo los genes afectan el riesgo de demencia», dijo Lugo. “Trabajar con datos de MVP es una oportunidad increíble para un investigador como yo, y estoy agradecido con todos los veteranos que aceptaron participar en este estudio”.

Los resultados aparecieron en la edición del 22 de diciembre de 2022 de Psiquiatría Molecular.