La explicación genética puede ayudar a detectar el cáncer de próstata

Un estudio muestra que la precisión del análisis del antígeno prostático específico (PSA) se puede mejorar teniendo en cuenta los factores genéticos

La precisión de la detección del antígeno prostático específico (PSA) para el cáncer de próstata se puede mejorar teniendo en cuenta los factores genéticos que causan cambios en los niveles de PSA no asociados con el cáncer, según los datos presentados durante la Reunión Anual AACR 2022, celebrada el 8 de abril. 13

Los niveles de PSA son el principal biomarcador de diagnóstico para el cáncer de próstata. Esta prueba se usa ampliamente, pero actualmente no se realiza como parte de un programa de detección formal”, dijo la teniente coronel Linda Kachuri, MPH, PhD, investigadora postdoctoral en el Departamento de Epidemiología y Bioestadística de la Universidad de California, San Francisco. «Debido a la baja sensibilidad y especificidad, la prueba de PSA a menudo puede conducir a la detección de una enfermedad subyacente o, en algunos casos, a la pérdida de tumores agresivos».

Kachuri y sus colegas estudiaron si ciertos factores genéticos podrían causar diferencias en los niveles de PSA que no fueran atribuibles al cáncer, y si explicar estas diferencias normales podría ayudar a mejorar la capacidad de diagnóstico de este biomarcador. Realizaron un gran estudio de asociación de todo el genoma para el PSA en más de 95 000 hombres sin diagnóstico de cáncer de próstata utilizando datos de cinco grupos de los Estados Unidos, el Reino Unido y Suecia.

Los investigadores identificaron 128 variables asociadas con el PSA, incluidas 82 nuevas, que usaron para construir una puntuación poligénica para los niveles de PSA. La puntuación poligénica proporcionó una medida común de la predisposición genética de cada individuo a niveles elevados de PSA.

Los autores validaron el resultado poligénico aplicándolo a dos grupos de personas inscritas en los ensayos de prevención del cáncer PCPT y SELECT, que incluyeron 5737 y 22 247 participantes, respectivamente. La puntuación de PSA poligénico representó el 7,3 por ciento y el 8,7 por ciento de la variación en los niveles de PSA de referencia en el grupo PCPT y el grupo SELECT, respectivamente. Es importante destacar que no se asoció con el cáncer de próstata en ninguno de los grupos, lo que confirma que refleja una variación benigna del PSA.

Para examinar si la puntuación poligénica podría mejorar la detección de enfermedades clínicamente significativas y reducir el sobrediagnóstico, los investigadores aplicaron el factor de corrección de la puntuación poligénica a una cohorte real de Kaiser Permanente y estimaron los efectos de esta modificación en los umbrales de PSA utilizados para derivaciones de biopsias.

«Ajustamos los valores de PSA de cada persona en función de su puntuación poligénica única», explicó Kachuri. «Es más probable que los valores de PSA asignados de esta manera revelen cambios en el PSA debido al cáncer de próstata porque corrigen la influencia de los genes heredados».

La aplicación de una corrección a los niveles de PSA parece mejorar la precisión de las decisiones de derivación, porque habría evitado el 20 por ciento de las biopsias negativas en los casos de cáncer de próstata. También habría resultado en una reducción del 15,7 por ciento en el número de biopsias en casos de enfermedad de bajo grado, que es el 71 por ciento de todos los pacientes que habrían evitado la biopsia. Además, tanto en PCPT como en SELECT, el PSA transgénico se asoció más fuertemente con el cáncer de próstata agresivo que los niveles de PSA no modificados.

«Hemos demostrado que la corrección genética de los niveles de PSA tiene el potencial de reducir las biopsias innecesarias y mejorar nuestra capacidad para detectar tumores de manera más agresiva», comentó Kachuri. «Esperamos que nuestros hallazgos representen un paso adelante en el desarrollo de pautas de detección informativas y en la reducción del área gris de diagnóstico en la detección de PSA».

Si bien el estudio fue bastante grande, casi el 90 por ciento de los participantes eran de ascendencia predominantemente europea. Según Kachuri, esta es una limitación importante porque la composición del estudio no refleja el número de pacientes afectados por cáncer de próstata. «Esperamos poder compartir pronto los resultados de nuestros esfuerzos para realizar estudios más amplios y diversos sobre la genética del PSA», dijo.

Este estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (R01CA241410). John S. Witte, Ph.D., el investigador principal del estudio, es cofundador no empleado de Avail Bio y asesor de Sanofi.

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