El exceso de inmunoglobulina no ayuda con la COVID-19 grave

Un ensayo controlado aleatorizado encontró que la inmunoglobulina intravenosa hipertensiva (hIVIG) añadida a la atención estándar, incluido remdesivir (Veklury), no mejoró los resultados clínicos entre los pacientes hospitalizados con COVID-19 grave.

Las personas tratadas con hIVIG no tenían mejores posibilidades de un mejor resultado clínico en el día 7 en comparación con las asignadas al placebo (tasa de probabilidades 1,06, IC del 95 %: 0,77-1,45), según Mark Polizzoto, MD, de la Universidad Nacional de Australia, Canberra, y colegas del grupo ITAC.

Los resultados de seguridad del compuesto fueron similares entre hIVIG y placebo en el día 28 (HR 0,79, 95 % IC 0,57-1,11), escriben los autores en bisturí.

El riesgo de eventos adversos fue mayor en los receptores de hIVIG que tenían anticuerpos positivos (26,3 % frente a 16,4 %; OR 2,21, IC del 95 %: 1,14-4,29) y menor en los que tenían anticuerpos negativos (22,7 % frente a 34,3 %; OR 0,51, 95 ) % IC 0,29-0,90; s= 0.001 para interacción) dependiendo de los resultados.

El equipo de Polizzotto especuló que este estado de anticuerpos puede haber jugado un papel en el resultado negativo de su estudio.

«Es posible que la terapia con anticuerpos no beneficie a los pacientes que ya tienen una respuesta inmunitaria», escribieron. «Por lo tanto, un resultado nulo generalmente puede reflejar el equilibrio de una respuesta positiva en el subgrupo de anticuerpos negativos y una respuesta neutral o desfavorable en el subgrupo de anticuerpos positivos».

“En nuestra búsqueda por encontrar tratamientos seguros y efectivos para el COVID-19, esperábamos que agregar el VIHIG anti-coronavirus al régimen de remdesivir le diera un impulso al sistema inmunológico para ayudar a suprimir el virus al comienzo del tratamiento hospitalario”, dijo Anthony Fauci. , MD, PhD El director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, que ayudó a financiar el estudio, dijo en la situación actual. «Desafortunadamente, la experiencia de ITAC ha demostrado que esta estrategia… puede ser dañina para cierto subconjunto de pacientes».

Fauci agregó que los estudios continúan probando este tratamiento en adultos que no están hospitalizados al principio del curso de la infección.

el ITAC El ensayo de fase 3 se llevó a cabo en 63 hospitales de 11 países, incluidos el Reino Unido y los EE. UU., desde octubre de 2020 hasta febrero de 2021. Los participantes incluyeron adultos que fueron hospitalizados con COVID y tuvieron síntomas durante 12 días o menos. Fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir hIVIG o placebo de solución salina.

El grupo de intención de tratar ajustado se dividió en 295 sujetos en el grupo de hIVIG y 284 sujetos en el grupo de placebo. La mediana de edad fue de 59 años y el 56 % de los participantes eran blancos. El equipo de Polizzotto notó que había más mujeres en el grupo de hIVIG (49 %) que en el grupo de placebo (37 %).

La mediana de tiempo desde el inicio de los síntomas hasta la aleatorización fue de 8 días y el 38 % recibía oxígeno suplementario o de alto flujo. Durante o antes de la aleatorización del ensayo, el 96 % recibió remdesivir, el 56 % recibió corticosteroides y el 61 % recibió una dosis profiláctica de heparina.

El criterio principal de valoración fue una puntuación ordinal de siete dominios basada en el estado clínico del paciente en el día 7.

Al examinar la seguridad, los participantes de hIVIG tuvieron excesos en las reacciones a la infusión (19 % frente a 10 % para el placebo, s= 0,002) y reacciones adversas de grado III o peor (6 % frente a 1 %, s= 0,012).

La mayoría de los eventos de seguridad se debieron a insuficiencia respiratoria. Hubo 18 muertes en el grupo HIVIG y 22 muertes en el grupo placebo hasta el día 28 (6 % frente a 8 %, respectivamente).

Las limitaciones de los datos incluyen un tamaño de muestra que puede ser demasiado pequeño para revelar un efecto terapéutico menor o la identificación de subgrupos clínicos específicos que pueden beneficiarse del tratamiento.

“La lección tanto para COVID-19 como para futuras pandemias es que no hay evidencia de eficacia plasma convaleciente o HIVIG entre pacientes hospitalizados”, concluyó, sin embargo, el grupo Polizzotto.